Le syndrome d'insulinorésistance sous cutanée (SC) est caractérisé par une résistance à l'insuline sous cutanée associée à une sensibilité presque normale à l'insuline administrée par voie intra-veineuse. La physiopathologie de ce syndrome est inconnue. Jusqu'à maintenant, les traitements proposés étaient décevants. Nous reportons 4 cas traités avec succès par insulinothérapie intra-péritonéale (IP).

Les critères diagnostic de ce syndrome étaient les suivants: résistance à l'action hypoglycémique de l'insuline administrée par voie sous-cutanée, sensibilité quasi normale de l'insuline administrée par voie intra-veineuse ou intra-péritonéale.

Au sein du groupe EVADIAC, 4 patients ont répondu à ces critères, 3 avaient un diabète de type 1 (Cpeptide = 0), le 4^e avait un diabète d'étiologie incertaine (absence d'anticorps anti-GAD, C peptide = 5 ng/ml). Tous ont été traités par insulinothérapie optimisée sous cutanée sans succès malgré l'augmentation des doses (jusqu'à 4 000 U/j chez 2 patients). Les 3 patients avec diabète de type 1 ont eu des épisodes répétés d'acidocétose. Un traitement mixte par aprotinine et insuline a été proposé chez 2 d'entre eux sans succès. La sensibilité IV à l'insuline, explorée par un clamp euglycémique hyperinsulinique chez 2 patients (cas 2 et 3) était normale. Une biopsie cutanée pratiquée chez une patiente (cas 1) n'a pas trouvé d'arguments en faveur d'une augmentation de dégradation sous cutanée de l'insuline mais a mis en évidence une accumulation d'insuline au niveau du derme. Une insulinothérapie IP par pompe implantable a été instaurée avec succès chez les 4 patients (baisse de l'HbA_1c d'au moins 3 %)

Bien que la physiopathologie de ce syndrome reste inconnue, nos données montrent que l'insulinothérapie IP par pompe implantable permet l'obtention d'un bon contrôle glycémique chez les patients atteints de cette pathologie.

Extreme subcutaneous insulin resistance is a rare syndrome characterized by a severe resistance to subcutaneous (S/C) insulin together with persistence of normal or near normal intravenous (IV) insulin sensitivity. Its pathophysiology is unknown, although increased insulin degrading activity has been reported in the S/C adipose tissue fraction in some cases. Until now, proposed treatments have been disappointing. We report 4 cases who were successfully treated by intraperitoneal (IP) route.

The diagnosis of subcutaneous insulin resistance was based upon following combined conditions: resistance to hypoglycaemic action of subcutaneous insulin but normal or near normal sensitivity to IV or IP insulin.

4 patients among those followed by EVADIAC group met these criteria: 3 with type 1 diabetes (C peptide = 0), the last one with unexplained non insulin-deficient diabetes (no anti-GAD antibodies, C peptide = 5 ng/ml). All of them had been treated with subcutaneous insulin therapy without success despite huge doses (up to 4000 IU/day in two patients). The 3 type 1 diabetic patients presented with a history of repeated ketoacidosis episodes. A treatment of insulin mixed with aprotinin had been proposed to 2 patients without success. The IV insulin sensitivity was proved to be normal in two patients by euglycaemic clamp data. A skin biopsy was performed in 1 patient. An accumulation of insulin in the derma was revealed with no increase of degradation products of insulin. In these 4 patients, a dramatic improvement of diabetes control was obtained by IP insulin delivery from an implantable pump (HbA_1c decrease by at least 3%).

Although pathophysiology of the subcutaneous insulin resistance syndrome remains unexplained, our data show that intra-peritoneal insulin therapy from an implantable pump allows diabetes control in patients affected by this uncommon but severely disabling condition.