Familial hypercholesterolemia (FH) is a frequent monogenetic disease (1/500 for heterozygous and 1/1,000,000 for homozygous). The FH patients are exposed to a dramatic increase of vascular risk of about 50% for men and 30% for women compared to the general population. The diagnosis can be suspected in case of high plasma concentration of LDL-C over 2.20mg/dL, first relatives with FH in the family, xantomas and early cardiovascular events. The “Simon Broone criteria” or the Deutch scale are useful tools to ascertain the diagnosis but DNA testing is the gold standard. The mutations are mainly located on the LDL receptor gene and less frequently on Apo B100 or PCSK9 genes. The “cascade” testing of the family from the index patient is a critical step to detect new cases and start early treatment. Long-term treatment with statins has dramatically decreased the vascular risk to the level of the general population. In primary prevention, LDL-C should be less than 130mg/dL and in secondary prevention less than 100mg/dL (as a best<70mg/dL). It is often difficult to reach these goals and combined treatments with ezetimibe or other drugs can be used. When the goals are not reached with the maximum tolerated drug treatment, a decrease of 50% of LDL-C can be acceptable but the patients should be referred to lipid clinics. A yearly vascular survey of the FH patients is recommended, especially in adults or when the treatment goal is not reached. Homozygous FH patients must be referred to a specialized center.

L’hypercholestérolémie familiale (HF), qui touche une naissance sur 500, résulte de l’effet d’une mutation pathogène portée par un seul gène. Il s’agit le plus souvent de la forme hétérozygote autosomique dominante qui a comme caractéristique une forte élévation du LDL-cholestérol souvent supérieure à plus de 2,20 g/L. Cette anomalie expose à un risque vasculaire élevé, de plus de 50 % pour les hommes et 30 % pour les femmes, survenant précocement. Le diagnostic de HF est porté devant les concentrations élevées de LDL-cholestérol, la notion de parent porteur ou la présence de dépôts extravasculaires de cholestérol ainsi que des antécédents d’accident vasculaire précoce familial ou personnel. Des grilles permettent d’évaluer le risque de présenter une HF mais le diagnostic de certitude repose sur l’analyse génétique qui permet d’identifier le plus souvent une mutation portant sur le récepteur des LDL et plus rarement sur l’apolipoprotéine B100 ou PCSK9. Le diagnostic familial dit « en cascade » représente une étape importante dans l’évaluation des patients présentant une HF pour diagnostiquer et traiter précocement son entourage familial. Le traitement par les statines permet de ramener le risque vasculaire au niveau de la population générale. En prévention primaire, l’objectif recherché pour le LDL-cholestérol doit être inférieur à 1,30 g/L et en prévention secondaire à moins de 1 g/L et idéalement à 0,7 g/L. Il est parfois difficile d’atteindre ces objectifs et une réduction de 50 % du LDL-cholestérol peut déjà être considérée comme acceptable après avis spécialisé. Une combinaison de traitements peut être utilisée pour atteindre ces objectifs. La surveillance vasculaire régulière des patients, et d’autant plus qu’ils ne sont pas aux objectifs thérapeutiques, est impérative. Les très rares et sévères formes homozygotes doivent être référées à centre spécialisé.