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Rôle des génotoxines produites par des bactéries du microbiote dans le cancer colorectal - 25/11/13

Doi : 10.1016/S1773-035X(13)72226-3 
Claude Petit a, Eric Oswald b, c, Jean-Philippe Nougayrede c,
a INRA USC 1360 – INP-Ecole nationale vétérinaire, 23, chemin des Capelles – B.P. 87614, 31076 Toulouse cedex 3 
b Laboratoire de bactériologie-hygiène, Centre hospitalier universitaire de Toulouse-Purpan, Place du Docteur-Baylac – B.P. 3028, 31024 Toulouse cedex 03 
c INRA USC 1360 – Inserm UMR 1043, Centre de physiopathologie, Centre hospitalier universitaire de Toulouse-Purpan, Place du Docteur-Baylac – B.P. 3028, 31024 Toulouse cedex 03 

*Correspondance.

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Résumé

De récents travaux suggèrent que le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle important dans la carcinogenèse colorectale. Des études ont mis en évidence que des bactéries commensales du microbiote pouvaient être associées à la présence de tumeurs. Certaines peuvent être directement génotoxiques : c’est le cas de Escherichia coli, une des bactéries ubiqui-taires anaérobies facultatives prédominantes de la flore du côlon. Nous avons ainsi découvert que certaines souches de E. coli synthétisent une génotoxine, la colibactine. Ces souches induisent des cassures double brin de l’ADN des cellules de la muqueuse intestinale et déclenchent une instabilité chromosomique, des mutations géniques et la transformation cellulaire, moteurs fondamentaux de la carcinogenèse. Il a été démontré récemment que ces E. coli produisant la colibactine ont un effet promoteur dans un modèle murin IL10-/- de cancérogenèse colorectale. La présence dans le microbiote intestinal de souches bactériennes qui produisent des toxines lésant l’ADN des cellules de l’hôte pourrait donc constituer un facteur prédisposant au développement de la forme sporadique du cancer colorectal.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Numerous studies support a role for the intestinal microbiota in colorectal tumorigenesis. Recent results have suggested that bacteria of the microbiota could be associated with the presence of tumours. Some can be directly genotoxic : as we showed, strains of Escherichia coli, an ubiquitous member of the colon flora, synthesize a genotoxin called colibactin. These bacteria induce DNA double strand breaks in intestinal cells and trigger chromosomal instability, gene mutations and cell transformation. Moreover it was recently shown that colibactin-producing E. coli promote colorectal cancer in a murine IL10-/- model. Thus long-term colonization of the colon with rogue commensal bacteria capable of causing chronic DNA-damage could contribute to sporadic colorectal cancer development.

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Mots-clés : Tumeurs colorectales, Escherichia coli

Key words : Colorectal tumors, Escherichia coli


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Vol 2013 - N° 456

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