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Les vaccins à ADN - 20/02/08

Doi : APF-07-2003-61-4-0003-4509-101019-ART1 

J.-L. Prugnaud

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Présentation devant l'Académie nationale de pharmacie, séance du 5 mars 2003.

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Resumen

La vaccination par ADN est une nouvelle approche vaccinale pour induire une réponse immunitaire. Elle est basée sur l'introduction dans les tissus cellulaires par voie IM, par bombardement ou par voie nasale d'un plasmide purifié d'ADN contenant une séquence codant pour un antigène donné. Après administration de l'ADN, l'antigène est exprimé par les cellules transfectées induisant une réponse immunitaire spécifique et mesurable.

L'efficacité des vaccins à ADN a été montrée sur de nombreux modèles animaux. Les trois types de réponse immunitaires ont pu être obtenues : la réponse cytotoxique impliquant les lymphocytes T cytotoxiques, la réponse T auxiliaire impliquant les lymphocytes Th avec une réponse forte de type Th1, la réponse humorale caractérisée par la production d'anticorps par les lymphocytes B généralement plus faible que celle induite par les vaccins traditionnels.

Afin de renforcer la réponse immunitaire, différentes approches ont été étudiées comme la co-administration de cytokines, la co-stimulation à partir de gènes spécifiques et l'adjonction de molécules de ciblage. Les travaux de recherche sur l'animal ont montré que la sécurité des vaccins à ADN était maîtrisée au niveau de l'intégration potentielle dans le génome de l'hôte, de la production d'anticorps anti-ADN et de l'induction possible d'une tolérance vis-à-vis de l'antigène exprimé.

Les premiers essais cliniques de vaccins à ADN, déjà réalisés chez l'homme aux stades des phases I et II, couvrent les infections par le VIH, les hépatites B et C, les infections à herpès virus, la tuberculose, la malaria. Des essais sont aussi en cours en cancérologie et dans le traitement des allergies. La nouvelle approche de vaccination par des vaccins à ADN supporte des espoirs importants du fait du faible coût de fabrication des vaccins et de leur stabilité à température ambiante.

Abstract

DNA vaccines.

DNA vaccination is a new vaccine approach used to induce an immune response to an antigen protein expressed in vivo . It is based on the introduction, via intramuscular injections, particle bombardment, or nasal spray, of a purified DNA plasmid encoding for the polypeptide sequence. The resulting in situ protein synthesis involves biosynthetic processing and post-translational modifications.

The effectiveness of DNA vaccines has been demonstrated in many animal models. Cell-mediated immunity (Th1 and Th2 responses) and humoral immunity can be obtained. B-cell production of antibodies is generally weaker than induced by traditional vaccines.

Various approaches to boost the immune response have been studied, including co-administration of cytokines, co-stimulation with specific genes, and addition of targeting molecules. Research with animal models has shown that DNA vaccines are safe. Deleterious immune responses, such as autoimmunity and development of tolerance in response to persistent expression of a foreign antigen, have not been observed.

Phase I and Phase II clinical trials with DNA vaccines have been conducted for HIV, HBV, HVC, HSV, tuberculosis, and malaria. Clinical trials are also in hand for cancer and the treatment of allergies. This new approach of DNA vaccination offers new hope because of their low cost and manufacturing stability at ambient temperature.


Mots clés : Immunité , Adjuvants , Sécurité , Essais cliniques

Keywords: Immunity , Adjuvants , Theoretical risks , Clinical trials


Esquema

Les problèmes de sécurité liés aux vaccins à base d'ADN [3], [78], [79], [80]

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Présentation devant l'Académie nationale de pharmacie, séance du 5 mars 2003.



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Vol 61 - N° 4

P. 219-233 - juillet 2003 Regresar al número
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