L’acétylcholinestérase est une enzyme très rapide, essentielle à la neurotransmission cholinergique. Elle est la cible de toutes les molécules actuellement utilisées dans le traitement de la maladie d’Alzheimer, et les progrès à venir dans la modulation de son activité ont besoin d’une connaissance plus fine de sa structure et de sa dynamique. L’exploration du paysage conformationnel d’une protéine par la méthode de cristallographie aux rayons X réclame l’utilisation d’astuces expérimentales afin de dépasser la nature généralement statique des résultats obtenus. Nous présentons ici trois approches expérimentales ayant permis d’obtenir des informations structurales sur la dynamique de l’acétylcholinestérase, lesquelles sont importantes, puisque pertinentes, pour le structure-based drug-design.

Acetylcholinesterase is a very rapid enzyme, essential in the process of nerve impulse transmission at cholinergic synapses. It is the target of all currently approved anti-Alzheimer drugs and further progress in the modulation of its activity requires structural as well as dynamical information. Exploration of the conformational energy landscape of a protein by means of X-ray crystallography requires the use of experimental tricks, to overcome the inherently static nature of crystallographic structures. Here we report three experimental approaches that allowed to gain structural insight into the dynamics of acetylcholinesterase, which is relevant for structure-based drug design.