Les organismes multicellulaires ont développé au cours de leur évolution des systèmes de sauvegarde permettant de prévenir l’expansion des cellules présentant des capacités anormales de prolifération. Les deux principaux processus de protection sont la sénescence prématurée, caractérisée par un blocage définitif du cycle cellulaire et donc de la division cellulaire, et la mort cellulaire par apoptose. Dans les cellules normales ou précancéreuses, le contrôle de ces systèmes de sauvegarde est intimement couplé à celui de la prolifération par l’intermédiaire des voies de signalisation intracellulaire p16^Ink4A-Rb et ARF-p53. Ainsi, dans les tumeurs bénignes, l’augmentation de l’activité mitogénique est contrecarrée par l’induction de ces voies oncosuppressives, conduisant à une apoptose et à une sénescence cellulaire suffisante pour limiter la croissance de la tumeur. L’évolution vers un cancer malin, potentiellement métastatique, nécessite l’inhibition de ces processus de sauvegarde cellulaire. Sur la base de nos travaux sur les oncoprotéines Twist, nous présenterons des données récentes concernant les mécanismes empruntés par les cellules cancéreuses pour échapper à la sénescence et à l’apoptose et envisagerons leurs conséquences sur le processus de dissémination métastatique.

Multicellular organisms have developed innate defense mechanisms to prevent the expansion of abnormal cells with significant proliferative potential. The two major safeguard mechanisms are premature senescence, which is characterized by definitive cell cycle arrest, and apoptosis, the most common form of programmed cell death. In normal and premalignant cells, the control of these processes is coupled to the regulation of cell proliferation, mainly through the p16 ^Ink4A -Rb and ARF-p53 intracellular signaling pathways. Hence, in benign tumors, aberrant mitogenic activity is counterbalanced by the induction of these oncosuppressive pathways, leading to either apoptosis or senescence which both limit tumor outgrowth. Progression towards malignant and potentially metastatic tumors requires the inhibition of these failsafe programs. Based on our work on Twist oncoproteins, we propose a presentation of recent data on cellular mechanisms by which cancer cells override the surveillance machinery and escape senescence and apoptosis, and we will describe the biological impact of this process on tumor metastasis.