Les hépatocytes humains et animaux sont aujourd’hui largement utilisés pour l’étude du métabolisme de molécules en développement préclinique et la prédiction des interactions potentielles. En revanche, leur instabilité phénotypique et l’absence de division en culture primaire limitent leur intérêt pour des études de toxicité. Il est aussi fait appel aux lignées d’hépatome, mais celles-ci expriment au mieux à des taux très faibles les cytochromes P450 (CYP), enzymes essentielles du métabolisme des médicaments et autres produits chimiques. Une nouvelle lignée d’hépatome humain, appelée HepaRG, possède à la fois la capacité fonctionnelle des hépatocytes normaux en culture primaire et le potentiel de prolifération indéfinie des lignées d’hépatome. Après deux semaines à confluence les cellules HepaRG expriment les principaux CYP, les enzymes de phase 2, les transporteurs membranaires ainsi que les facteurs nucléaires tels que pregnane X receptor (PXR) et constitutive androstane receptor (CAR). Elles peuvent être maintenues relativement stables pendant plusieurs jours voire quelques semaines avant d’être réensemencées et de proliférer à nouveau, rendant possible des études de toxicité chronique et de mutagenèse/cancérogenèse. Un autre modèle est représenté par les cellules souches extrahépatiques mais des conditions de culture conduisant à leur différenciation en hépatocytes matures restent à établir.

Human and animal hepatocytes are now widely used for drug metabolism and interaction studies in the drug development process. However, their phenotypic instability and the absence of cell division in primary culture limit their interest for toxicity studies. Hepatoma cell lines are also used but they express very low levels, if any, of cytochromes P450 (CYP) that are essential for metabolism of a number of drugs and other chemicals. A new human hepatoma cell line, named HepaRG, possesses both the metabolic capacity of human hepatocytes in primary culture and the indefinite proliferation potential of hepatoma cell lines. After two weeks of confluence HepaRG cells express the main CYP, phase 2 enzymes, plasma membrane transporters as well as the nuclear receptors such as pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR). They can be maintained functionally relatively stable for several days or even a few weeks before being seeded and proliferating again, making them suitable for chronic toxicity and mutagenesis/carcinogenesis studies. Another in vitro model system is represented by extrahepatic stem cells but experimental culture conditions allowing their differentiation into mature hepatocytes have not been defined yet.