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Accumulation of 24S-hydroxycholesterol in neuronal SK-N-BE cells treated with hexacosanoic acid (C26:0): Argument in favor of 24S-hydroxycholesterol as a potential biomarker of neurolipotoxicity - 14/02/15

Doi : 10.1016/j.neurol.2014.10.016 
A. Zarrouk a, b, M. Hammami b, T. Moreau c, G. Lizard a,
a Team ‘Biochemistry of Peroxisome, Inflammation and Lipid Metabolism’, EA 7270, INSERM, faculté des sciences Gabriel, University of Bourgogne, 6, boulevard Gabriel, 21000 Dijon, France 
b LR12ES05, Lab-NAFS ‘Nutrition–Functional Food and Vascular Health’, faculté de médecine, University of Monastir, avenue Avicenne, Monastir, Tunisia 
c Department of Neurology, University Hospital of Dijon, Bocage central, 14, rue Gaffarel, BP 77908, 21079 Dijon cedex, France 

Corresponding author.

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Abstract

Cholesterol oxide derivatives (oxysterols) are viewed as potential biomarkers of neurodegenerative diseases. 24S-hydroxycholesterol, an oxysterol produced only in brain neurons, is often found for unknown reasons in increased levels in the plasma in patients with neurodegenerative diseases. On human neuronal SK-N-BE cells treated with hexacosanoic acid (C26:0) identified at increased levels in the tissues and plasma of patients with peroxisomal leukodystrophies and Alzheimer's disease, we observed increased level of 24S-hydroxycholesterol associated with C26:0 induced lipotoxicity. This finding reinforces the hypothesis suggesting that 24S-hydroxycholesterol could constitute a biomarker of neurotoxicity.

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Résumé

Les dérivés oxydés du cholestérol (oxystérols) suscitent beaucoup d’intérêts en tant que biomarqueurs de nombreuses pathologies neurodégénératives. Dans ces dernières, le 24S-hydroxycholestérol, qui est produit au niveau du cerveau par les neurones, est souvent augmenté dans le plasma. Les raisons en sont inconnues. En utilisant un modèle de culture cellulaire, cellules neuronales SK-N-BE traitées par de l’acide hexacosanoïque (C26:0) identifiées en quantité augmentée dans de nombreuses pathologies neurodégénératives démyélinisantes ou non (leucodystrophies péroxysomales, maladie d’Alzheimer), une augmentation intracellulaire de 24S-hydroxycholestérol a été observée associée à la lipotoxicité du C26:0. Ceci renforce l’hypothèse selon laquelle le 24S-hydroxycholestérol pourrait constituer un biomarqueur de neurolipotoxicité.

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Keywords : Hexacosanoic acid (C26:0), 24S-hydroxycholesterol, Neuronal stress, Lipotoxicity

Mots clés : Acide hexacosanoïque (C26:0), 24S-hydroxycholestérol, Stress neuronal, Lipotoxicité


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