La dystrophie maculaire vitelliforme (maladie de Best) est une affection héréditaire de la macula dans laquelle l’altération primaire se produit probablement au niveau de l’épithélium pigmentaire rétinien. Le gène VMD2, supposé responsable de la maladie, a été localisé sur le bras long du chromosome 11 ; il code pour une protéine (Bestrophin), qui assume probablement la fonction de canal ionique transmembranaire. Dans la présente étude, nous avons recherché les mutations du gène VMD2 dans un groupe de patients italiens présentant une dystrophie maculaire de Best. Cinq familles originaires d’Italie centrale et méridionale ont été incluses, dont certains sujets présentaient la maladie de Best ; les membres de ces familles ont subi un examen ophtalmologique complet et leur ADN a été étudié au moyen de la technologie DHPLC. Certaines mutations du gène VMD2 ont été identifiées, parmi lesquelles une nouvelle mutation (R218G) qui concerne probablement une région fonctionnellement active de la protéine Bestrophin. Malgré le petit nombre de familles considérées, il a aussi été possible de démontrer une hétérogénéité phénotypique significative. Tout d’abord, dans une famille la mutation R218C était associée à l’apparition précoce d’une néovascularisation choroïdienne aussi bien chez la mère que chez le fils, alors qu’aucune néovascularisation choroïdienne n’était présente dans une autre famille partageant la même mutation. D’autre part, alors qu’un patient présentant la mutation de R25W manifestait des dépôts vitelliformes multifocaux, une autre famille avec la même mutation présentait le disque vitelliforme typique avec une localisation isolée dans l’aire maculaire.

Vitelliform macular dystrophy (Best disease) is an inherited macular degeneration in which the primary defect is thought to occur at the level of the retinal pigment epithelium. The VMD2 gene, considered responsible for the disease, mapped to the long arm of chromosome 11, and it codifies the bestrophin protein, probably acting as a transmembrane ionic channel. In the present study, we screened for mutations the VMD2 gene in Italian patients with Best maculopathy. Five families with Best disease were recruited from central and southern Italy, and family members were evaluated by complete ophthalmologic examination and DNA analysis by means of DHPLC technology. Some mutations of the VMD2 gene were identified and among them there was a novel mutation (R218G), probably involving a functionally active region of the bestrophin protein. In spite of the small number of families considered, it was possible to note a significant phenotypic heterogeneity. First, in one family the R218C mutation was associated with early onset of choroidal neovascularization (CNV) in the affected mother and her son, while no CNV was reported in another family sharing the same mutation. Then a patient with the R25W mutation showed a multifocal location of the vitelliform deposits, while another family with the same mutation showed a typical isolated vitelliform disc in the macular area.