Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) est une protéine membranaire facilitant l’échappement tumoral vis-à-vis de l’immunité. Le durvalumab est un anticorps monoclonal bloquant l’interaction PD-L1/PD-1 entre lymphocytes T et cellules tumorales, ayant montré des réponses durables et une toxicité acceptable en phase I/II dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) métastatiques.

Dans cette étude de phase II, 3 perfusions de durvalumab (10mg/kg à j1, j15, j29) sont administrées en néo-adjuvant à des patients≥18 ans, indice de performance (PS) 0–1, ayant un CBNPC de stade clinique IB (>4cm) ou II. La chimiothérapie et la radiothérapie préopératoire ne sont pas permises. L’objectif principal est la faisabilité d’une résection chirurgicale complète. Un taux de résection complète<85 % (P0) est considéré comme inacceptable. Avec une hypothèse P1 de 95 %, une puissance de 90 % et un risque alpha de 5 %, 81 patients sont nécessaires. La réponse histologique majeure (≤10 % de cellules tumorales résiduelles sur la pièce opératoire) est un objectif secondaire. Les autres objectifs sont le délai entre traitement et chirurgie, les taux de réponse radiologique et métabolique, les évènements indésirables, la survie sans récidive et globale.

L’immunothérapie néo-adjuvante est faisable et pourrait améliorer la survie des CBNPC de stade précoce.

Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) is a checkpoint receptor that facilitates immune evasion by tumor cells, through interaction with programmed cell death-1 (PD-1), a receptor expressed by T-cells. Durvalumab is an anti-PD-L1 monoclonal antibody that blocks PD-L1 interaction with PD-1 on T-cells, countering the tumor's immune-evading tactics. Phase I/II studies demonstrated durable responses and manageable tolerability in heavily pre-treated patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

This phase II study is designed to administrate three durvalumab IV infusions (10mg/kg at day 1, 15, 29) before surgery, to patients with pathologically confirmed NSCLC, clinical stage IB (>4cm) or stage II, ≥18 years of age, WHO performans status 0–1, without selection on PD-L1 expression. Preoperative chemotherapy and radiation therapy are not permitted. The primary objective is feasibility of complete surgical resection. Major pathological response on surgical tissue, defined as 10% or less remaining tumor cells, will be a secondary objective. Additional secondary objectives include tolerance, adverse effects, delay between start of treatment and surgery, response rate (RECIST 1.1), metabolic response rate, postoperative adverse events, disease-free survival and overall survival. A rate of complete resection<85% (P0) is considered unacceptable. P1 hypothesis is of 95%, and with a study power of 90% and an alpha risk of 5% (two-steps Fleming's procedure), 81 patients are required.

To establish whether neoadjuvant immunotherapy is feasible and could improve the survival of patients with early-stage NSCLC.