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Ocular surface adverse events of systemic epidermal growth factor receptor inhibitors (EGFRi): A prospective trial - 07/12/18

Les effets secondaires sur la surface oculaire des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRi) par voie générale : une étude prospective

Doi : 10.1016/j.jfo.2018.07.005 
A. Saint-Jean a, , N. Reguart c, A. Eixarch b, A. Adán d, C. Castellà e, B. Sánchez-Dalmau f, M. Sainz–de–la–Maza g
a University of Barcelona, Clinica Baviera, Barcelona, Spain 
b Hospital Clinic, Barcelona, Spain 
c Thoracic Oncology, Medical Oncology Department, Hospital Clinic, IDIBAPS, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
d Head Ophthalmology Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain 
e Head Glaucoma Department, Hospital Joan XXIII, Tarragona, Spain 
f Neurophthalmology Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain 
g Head Cornea Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain 

Corresponding author. C/Frederic Mompou, 2; 5°-3ª, 43005 Tarragona, Spain.C/Frederic Mompou, 2; 5°-3ªTarragona43005Spain

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Summary

Purpose

Controversy exists regarding the safety of agents that systemically inhibit epidermal growth factor receptor (EGFRi) in oncologic patients in terms of toxicity to the ocular surface. We performed a prospective clinical study comparing the ocular surface toxicity of systemic EGFRi between a case and a control group.

Methods

Patients with lung or colon cancer were divided in two groups: 25 patients treated with systemic EGFRi and 25 control patients without EGFRi treatment. Patients in both groups were chemotherapy naive. Four visits were scheduled in a one year period comparing signs and symptoms in terms of symptom questionnaires (SIDEQ, OSDI and AVS), corneal fluorescein staining (Oxford test), tear production (Schirmer's test) and a quantitative evaluation of conjunctival chemosis and hyperemia. Basal epithelial cell density (CEBD) and corneal subepithelial nerve fiber density (CNFD) were measured and compared using confocal microscopy (Heidelberg Engineering, Germany). The differences in each variable were compared with the analysis of variance (ANOVA). A P value<0.05 was considered significant for all comparisons.

Results

No statistically significant differences were found between patients under EGFRi treatment and the age-matched controls in the variables analyzed. When cases and controls were evaluated separately, the case group showed a significantly worse progression of signs (chemosis score, CFS, Schirmer's) as well as in terms of CEBD and CNFD (all P<0.05).

Conclusion

Systemic EGFRi may increase dry eye signs as well as decrease CEBD and CNFD. This study may help us to understand the true toxicity of EGFRi to the ocular surface.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Résumé

Objectif

Il existe une inquiétude par rapport à la sécurité des médicaments inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique par voie générale (EGFRi) en ce qui concerne la toxicité de la surface oculaire. Une étude prospective a été realisé pour évaluer cette toxicité.

Méthodes

Des patients atteints d’un cancer de poumon ou côlon sous chimiothérapie de première intention ont été divisés en 2 groupes. Un premier groupe de 25 patients traités avec des EGFRi et 25 contrôles sans ce traitement. Un suivi d’un an a été réalisé avec 4 rendez-vous comparant des signes et des symptômes. On a utilisé les questionnaires SIDEQ, OSDI et VAS, le test d’Oxford, le test de Schirmer et une évaluation quantitative de chémosis et d’hyperémie conjonctivale. Avec la microscopie confocale (Heidelberg Engineering, Allemagne) on acomparé la densité basale cellulaire épitheliale cornéenne moyenne (CEBD) et la densité nerveuse sous-épithéliale (CNFD). Les différences ont été comparés avec l’analyse de la variance (ANOVA). Une p<0,05 a été considérée significative pour les comparaisons.

Résultats

On n’a pas trouvé des différences significatives dans les variables analysées. Quand on a évalué les groupes séparément, les cas montrent une évolution moins favorable par rapportaux signes (chemosis, Oxford's et Schirmer) et au niveau de la CEBD et la CNFD (p<0,05).

Conclusion

Les EGFRi peuvent augmenter les signes de sécheresse oculaire et réduire la CEBD et la CNFD. Cet étude nous aide à éclaircir la toxicité de ces inhibiteurs au regard de la surface oculaire.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Cornea, Epidermal growth factor receptor inhibitors, Ocular surface secondary effects, Confocal microscopy, Chemotherapy

Mots clés : Cornée, Inhibiteurs du récepteur du facteur de la croissance épidermique, Effets secondaires sur la surface oculaire, Microscopie confocale, Chimiothérapie


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 Communication orale présentée lors du 122e congrès de la société française d’ophtalmologie en Mai 2016.


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