La régulation de l’expression des gènes a soulevé de nombreux espoirs pour la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques. Il en est ainsi des petits ARN interférents (ARNi) capables de moduler l’expression d’un grand nombre de gènes. Cependant, malgré leur potentiel, les ARNi sont peu stables dans les fluides biologiques. De plus, ces molécules hydrophiles et chargées négativement doivent être chimiquement modifiées ou vectorisées pour pouvoir pénétrer au sein des cellules cibles et atteindre le cytoplasme afin d’induire l’inhibition génique. Des modifications chimiques ont été apportées aux structures de base des ARNi qui, malheureusement, favorisent les effets hors cible. Des conjugués lipidiques adressés vers le foie ou encore des nanotechnologies lipidiques à tropisme hépatique sont les plus avancés en clinique. La présente revue se concentre sur ces différentes stratégies et met en relief des approches nouvelles et prospectives pour adresser les ARNi vers d’autres tissus de l’organisme que le foie.

The regulation of gene expression has raised many hopes for the discovery of new therapeutic strategies. This is the case of small interfering RNA (siRNA) that can modulate the expression of various genes. However, despite their potential, siRNA are unstable in biological fluids. Moreover, due to their hydrophilicity and overall negative charge, these molecules must be chemically modified or addressed by nanotechnologies to be able to penetrate target cells and reach the cytoplasm to induce gene inhibition. Chemical modifications have been made to the basic structure of siRNA, which have unfortunately been accompanied by off-target effects. Lipid conjugates addressed to the liver or lipid nanotechnology with liver affinity are the most advanced systems in the clinic. This review focuses on these different strategies and highlights new and prospective approaches to address siRNA to other tissues of the body than the liver.