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A systematic review of the cell death mechanisms in retinal pigment epithelium cells and photoreceptors after subretinal hemorrhage – Implications for treatment options - 12/10/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115572 
Sirjan Chhatwal a, Henrike Antony a, Saman Lamei a, Tamás Kovács-Öller b, c, Alexa Karina Klettner d, Marietta Zille a,
a Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Austria 
b János Szentágothai Research Centre, University of Pécs, Pécs, Hungary 
c Institute of Biology, Faculty of Sciences, University of Pécs, Pécs, Hungary 
d Department of Ophthalmology, University Medical Center, University of Kiel, Quincke Research Center, Kiel, Germany 

Correspondence to: University of Vienna, Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmacology and Toxicology, UZA II, Josef-Holaubek-Platz 2, 1090 Vienna, Austria.University of Vienna, Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmacology and Toxicology, UZA IIJosef-Holaubek-Platz 2Vienna1090Austria

Abstract

Humans rely on vision as their most important sense. This is accomplished by photoreceptors (PRs) in the retina that detect light but cannot function without the support and maintenance of the retinal pigment epithelium (RPE). In subretinal hemorrhage (SRH), blood accumulates between the neurosensory retina and the RPE or between the RPE and the choroid. Blood breakdown products subsequently damage PRs and the RPE and lead to poor vision and blindness. Hence, there is a high need for options to preserve the retina and visual functions. We conducted a systematic review of the literature in accordance with the PRISMA guidelines to identify the cell death mechanisms in RPE and PRs after SRH to deepen our understanding of the pathways involved. After screening 736 publications published until November 8, 2022, we identified 19 records that assessed cell death in PRs and/or RPE in experimental models of SRH. Among the different cell death mechanisms, apoptosis was the most widely investigated mechanism (11 records), followed by ferroptosis (4), whereas necroptosis, pyroptosis, and lysosome-dependent cell death were only assessed in one study each. We discuss different therapeutic options that were assessed in these studies, including the removal of the hematoma/iron chelation, cytoprotection, anti-inflammatory agents, and antioxidants. Further systematic investigations will be necessary to determine the exact cell death mechanisms after SRH with respect to different blood breakdown components, cell types, and time courses. This will form the basis for the development of novel treatment options for SRH.

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Graphical Abstract




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Highlights

Cell death after subretinal hemorrhage involves apoptosis and ferroptosis.
Involvement of necroptosis, pyroptosis, and lysosome-dependent remains unclear.
Therapeutic options include hematoma removal/iron chelation and cytoprotection.
Agents with anti-inflammatory and antioxidant capacities should be considered.
Further studies should determine the exact cell death mechanisms.

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Abbreviations : AMD, ASC, BAK, BAX, BODIPY, CNV, DFO, DFP, DHA, FAC, Fe-NTA, GPX4, HIF PHD, HNE, IL, INL, IS, MLKL, NLR, ONL, OS, PR, RIPK, ROS, RPE, rt-PA, SRH, TfR1, TNF, TUNEL, VEGF

Keywords : Apoptosis, Eye, Ferroptosis, Necrosis, Pyroptosis, Retina


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