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Hydroxychloroquine dans le lupus érythémateux systémique : principales mises à jour - 06/06/25

Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: Key updates

Doi : 10.1016/j.revmed.2025.05.011 
Ludovic Trefond a, , b
a Service de médecine interne, centre de référence pour les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares d’Auvergne, CHU Gabriel-Montpied, 58, rue Montalembert, 63000 Clermont-Ferrand, France 
b Inserm U1071, M2iSH, USC-INRA 1382, université Clermont-Auvergne, 63000 Clermont-Ferrand, France 

Correspondance.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 06 June 2025
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

L’hydroxychloroquine (HCQ) est un traitement essentiel du lupus érythémateux systémique (LES). Malgré son utilisation de longue date, des études récentes ont affiné les recommandations concernant son dosage, sa toxicité, l’observance et ses bénéfices. Les recommandations de l’EULAR 2023 et du KDIGO 2024 préconisent une dose de 5mg/kg/j, avec des ajustements en cas d’insuffisance rénale. Cependant, une réduction de l’HCQ à5mg/kg/j augmente le risque de poussées modérées à sévères (OR=6,04 [1,71–21,3]) et d’hospitalisations liées au lupus (aOR=4,2 [1,45–12,19]). La prévalence de la rétinopathie associée à l’HCQ atteint 8,6 à 11,5 % après 15 ans d’utilisation. Les facteurs de risque établis incluent des doses élevées, un traitement prolongé, une insuffisance rénale, l’usage de tamoxifène et une maculopathie préexistante. Des risques supplémentaires ont été identifiés, notamment le sexe féminin (HR=3,83 [1,86–7,89]), un phototype4 (OR=5,5 [1,4,5,5–26]), l’utilisation d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (OR=6,6 [1,2–40,9]), un ratio [HCQ]/[DCQ]<7,2 (OR=8,4 [2,7–30,8]) et le syndrome des antiphospholipides (OR=8,9 [2,2–41,4]). Le PNDS 2024 recommande un dépistage ophtalmologique annuel après cinq ans de traitement. L’arrêt de l’HCQ augmente significativement le risque de rechute, avec des poussées sévères jusqu’à six fois plus fréquentes. Une étude chez des patients arrêtant l’HCQ pour rétinopathie a montré un taux de rechute plus élevé (31,3 vs 12,5 %, OR=3,1 [1,2,2–8]). Un algorithme d’interprétation des taux sanguins d’HCQ a été proposé, identifiant un taux<200ng/mL comme un marqueur de mauvaise observance, associé à un taux d’oubli de 80 %. De plus, plusieurs études confirment que l’HCQ est sûr pendant la grossesse et n’augmente pas le risque de malformations congénitales. Enfin, l’HCQ est associée à une réduction du risque d’événements cardiovasculaires chez les patients atteints de LES. Une étude portant sur 52 883 patients a montré que l’HCQ réduit significativement leur incidence (OR=0,63 [0,57–0,69]), notamment les infarctus du myocarde, et événements thromboemboliques. Les données récentes confirment le rôle essentiel de l’HCQ dans le LES. Une gestion prudente de la dose, un suivi de l’observance et un dépistage ophtalmologique régulier sont essentiels pour optimiser les résultats du traitement.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Hydroxychloroquine (HCQ) is a cornerstone treatment for systemic lupus erythematosus (SLE). Despite its long-standing use, recent studies have refined recommendations on dosage, toxicity, adherence, and benefits. The 2023 EULAR and 2024 KDIGO guidelines recommend a dose of 5mg/kg/day, with adjustments for renal impairment. However, reducing HCQ dose to5mg/kg/day increases the risk of moderate-to-severe flares (OR=6.04 [1.71–21.3]) and lupus-related hospitalizations (aOR=4.2 [1.45–12.19]). The prevalence of HCQ-related retinopathy reaches 8.6–11.5% after 15 years of use. Established risk factors include high daily doses, prolonged treatment, renal impairment, tamoxifen use, and pre-existing maculopathy. Recent studies have identified additional risks, including female sex (HR=3.83 [95% CI, 1.86–7.89]), darker skin phototypes (OR=5.5 [1.4–26.5]), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (OR=6.6 [1.2-40.9]), an [HCQ]/[DCQ] ratio<7.2 (OR=8.4 [2.7–30.8]), and antiphospholipid syndrome (OR=8.9 [2.2-41.4]). The 2024 PNDS recommends annual ophthalmologic screening after five years of treatment. HCQ withdrawal significantly increases relapse risk, with severe flares occurring up to six times more frequently. A study on patients discontinuing HCQ due to retinopathy found a higher relapse rate compared to adherent patients (31.3 vs. 12.5%, OR=3.1 [1.2–8.2]). An algorithm for interpreting HCQ blood levels has been proposed, identifying levels below 200ng/mL as markers of poor adherence, correlating with an 80% missed-dose rate. Moreover, several studies confirm that HCQ is safe during pregnancy and does not increase the risk of congenital malformations. Finally, HCQ has been associated with a reduced risk of cardiovascular events in SLE. A study involving 52,883 patients found that HCQ use significantly lowered the incidence of cardiovascular events (OR=0.63 [0.57–0.69]). Recent evidence reinforces HCQ's essential role in SLE. Careful dose management, adherence monitoring, and ophthalmologic screening are crucial for optimizing treatment outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Lupus érythémateux systémique, Hydroxychloroquine

Keywords : Systemic lupus erythematosus, Hydroxychloroquine


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