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Circulating tumor DNA in peripheral blood may predict the efficacy of immune-targeted therapy in patients with hepatocellular carcinoma - 19/06/25

Doi : 10.1016/j.clinre.2025.102632 
Su-Su Zheng a, b, c, 1, Dai Zhang a, b, c, 1, Jing-Fang Wu a, b, c, Hong Chen a, Zhen-Zhen Zhang a, Guo-Bin Chen a, Xiao-Ying Xie a, b, Bo-Heng Zhang a, b, c,
a Department of Hepatic Oncology, Xiamen Clinical Research Center for Cancer Therapy, Clinical Research Center for Precision medicine of Abdominal Tumor of Fujian Province, Zhongshan Hospital, Fudan University (Xiamen Branch), Xiamen, Fujian 361015, People's Republic of China 
b The Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Key Laboratory for Carcinogenesis and Cancer Invasion, The Chinese Ministry of Education, 180 Fenglin Road, Shanghai 200032, People's Republic of China 
c Center for Evidence-based Medicine, Shanghai Medical School, Fudan University, Shanghai 200032, People's Republic of China 

Corresponding author.

Highlights

Decrease in mean VAF (VAFmean) post-treatment correlated with longer progression-free survival.
VAFmean reduction showed high sensitivity (1.0) and specificity (0.8125) in predicting partial remission, outperforming serum alpha-fetoprotein (AFP) levels.
CtDNA analysis enables real-time monitoring of HCC dynamics, offering a valuable tool for optimizing treatment strategies and improving patient outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background & Aims

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly prevalent and fatal malignancy globally. Accurate prognosis prediction is crucial for developing personalized therapeutic strategies.

Methods

This study involved 28 HCC patients who received immune-targeted therapy at the Xiamen Branch of Zhongshan Hospital of Fudan University from April 2020 to June 2022. Next-generation sequencing (NGS) of circulating tumor DNA (ctDNA) was conducted at baseline and after two treatment cycles. The primary objective was to investigate the relationship between changes in variation allele frequency (VAF) during therapy and clinical outcomes.

Results

A total of 134 single nucleotide variants, 1 insertion-deletion mutation, and 5 copy number variations were detected across the cohort. A decrease in mean VAF (VAFmean) after two cycles of immune-targeted therapy was associated with longer progression-free survival. The sensitivity and specificity of VAFmean reduction in predicting partial response(PR) and complete response(CR) were 1.0 and 0.8125, respectively, which were higher than those of serum alpha-fetoprotein (AFP) levels (0.9167 and 0.4667). No significant correlation was observed between baseline mutation status and the efficacy of immune-targeted therapy.

Conclusions

This study highlights that advanced ctDNA analysis can detect somatic mutations in a substantial proportion of patients with advanced HCC. Monitoring ctDNA dynamics during immune-targeted therapy enables real-time assessment of disease status and provides a basis for optimizing treatment strategies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Hepatocellular carcinoma, Circulating tumor DNA, Immune-targeted therapy, Variation allele frequency

Abbreviations : HCC, ctDNA, OS, PFS, VAF, cfDNA, AFP, ECOG, mRECIST, CNV, DCP, PPV, NPV, ORR, DCR, PD, SD, PR, CR, ICIs


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Vol 49 - N° 7

Article 102632- juillet 2025 Retour au numéro
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  • Glucocorticoids accelerate the reduction of disease severity and biochemical parameters in drug-induced liver injury: Assess the causal relationship using the updated RUCAM scale
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  • Metabolic factors drive early increase in hepatic steatosis despite improvement in non-invasive fibrosis markers after hepatitis C eradication with direct-acting antivirals
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