La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la plus fréquente des maladies neuromusculaires héréditaires. Elle présente un large éventail phénotypique, une hétérogénéité génétique et une évolution variable de la maladie. Les divers mécanismes génétiques et moléculaires de la CMT ont été découverts au cours des trois dernières décennies. Ceci a permis la classification des différents types de CMT selon les gènes mutés ou la vitesse de conduction nerveuse. Nous nous concentrerons dans cette revue sur la forme majeure de la CMT, la CMT1A, due à la duplication du gène de la myéline PMP22. Malgré l’identification de cibles thérapeutiques intéressantes, il n’existe, à l’heure actuelle, aucune thérapie efficace de la maladie. La rééducation, les orthèses et la chirurgie sont les seuls traitements disponibles pour atténuer les symptômes. La plupart des traitements qui atteignent les essais cliniques sont des traitements pharmacologiques. Malheureusement, aucun n’a prouvé son efficacité. Une nouvelle ère thérapeutique s’ouvre avec l’avènement des thérapies ciblées par silençage des gènes. Dans cette revue, nous discuterons des approches thérapeutiques prometteuses de la CMT1A.

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is the most common hereditary neuromuscular disease. It presents a wide phenotypic range, genetic heterogeneity and variable disease course. The various genetic and molecular mechanisms of CMT have been discovered over the past three decades. This allowed the classification of the different types of CMT according to mutated genes or nerve conduction velocity. In this review, we will focus on the major form of CMT, CMT1A, caused by duplication of the myelin gene PMP22. Despite the identification of interesting therapeutic targets, there is currently no effective therapy for the disease. Rehabilitation, orthotics and surgery are the only treatments available to alleviate symptoms. Most of the treatments that reach clinical trials are pharmacological. Unfortunately, none of them have proven its effectiveness. A new therapeutic era is beginning with the emergence of targeted therapies by gene silencing or editing. In this review, we will discuss promising therapeutic approaches for CMT1A.