Phénotype de la maladie de Fabry au cours des 20 dernières années : analyse d’une cohorte de 107 patients et focus sur le variant F113L - 14/08/25

Fabry disease during the last 20 years: Analysis of a cohort of 107 patients, and focus on the F113L variant

Doi : 10.1016/j.revmed.2025.07.007

Olivier Lidove ^a,^b,⁎ , Benjamin Subran ^a,^b, Camille Montardi ^a,^b, Quentin Besset ^a,^b, Clara Mellot ^a,^b, Julien Aki Baba ^a,^b, Chadi Azar ^a,^b, Jonathan London ^a,^b, Philippe Charron ^c,^d, Catherine Caillaud ^e, Foudil Lamari ^f, Olga Azevedo ^g,^h, Wladimir Mauhin ^a,^b
^a Médecine interne, Groupe hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Paris, France
^b Centre de référence maladies Lysosomales, Paris, France
^c Cardiologie, hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France
^d Centre de référence pour les maladies cardiaques héréditaires ou rares, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
^e Laboratoire de génétique et biochimie métabolique, hôpital Necker, Paris, France
^f Laboratoire de biochimie métabolique, hôpital Pitié Salpêtrière, Paris, France
^g Département de cardiologie, hôpital Senhora da Oliveira, Guimaraes, Portugal
^h Centre de référence maladies Lysosomales, hôpital Senhora da Oliveira, Guimaraes, Portugal

^*Auteur correspondant : Service de médecine interne, hôpital de la Croix Saint-Simon, 125, rue d’Avron, 75020 Paris, France.Service de médecine interne, hôpital de la Croix Saint-Simon125, rue d’AvronParis75020France

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 14 August 2025
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Introduction

La maladie de Fabry (MF, #OMIM 301 500) est une maladie lysosomale liée au chromosome X. Avant les années 2000, elle était considérée comme uniquement masculine. L’émergence de deux enzymothérapies intraveineuses (2001) puis d’une molécule chaperonne orale (2016) a mis en lumière cette maladie rare. Ce travail décrit notre cohorte de patients avec MF et a pour but d’analyser les phénotypes classique et cardiaque prédominant (dont le variant F113L).

Méthodes

Nous avons analysé rétrospectivement en décembre 2022 l’ensemble des patients et patientes avec MF pris en charge au sein du centre de référence des maladies lysosomales. Nous décrivons et comparons les phénotypes avant et après 2012.

Résultats

Notre cohorte incluait 107 patients (48 hommes-H, 59 femmes-F). Le variant F113L concernait 18 % de l’ensemble des patients, tous originaires du Portugal. Avant 2012, parmi les 45 patients suivis (21H, 24F), 29 présentaient une forme classique avec acroparesthésies et cornée verticillée (64 %) et 16 une forme cardiaque prédominante (36 %), dont 4 (1H, 3F) avec variant F113L. Huit patients sont décédés de complications cardiaques (5H, 3F). Après 2012, 62 nouveaux patients ont été inclus (27H, 35F), avec 18 formes classiques (29 %) et 44 formes cardiaques prédominantes (71 %). Parmi les 44 patients présentant une forme cardiaque prédominante, 15 (9H, 6F) étaient porteur du variant F113L. Deux hommes avec allèle F113L avaient une forme sévère de la maladie, nécessitant l’implantation d’un stimulateur cardiaque suite à un arrêt cardiaque consécutif à un bloc atrioventriculaire complet chez l’un (48 ans), et l’inscription en vue d’une transplantation rénale à 64 ans chez l’autre.

Conclusion

La MF concerne les hommes et les femmes. Le phénotype à prédominance cardiaque est maintenant majoritaire. Il est par ailleurs observé chez la majorité des patients porteurs du variant F113L. Des atteintes extra-cardiaques sont possibles et doivent être recherchées en cas de mise en évidence de ce variant.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Introduction

Fabry disease (FD, #OMIM 301 500) is an X-linked lysosomal disorder. Prior to the 2000s, it was considered a male-only disease. The emergence of two intravenous enzymotherapies (2001) and then of an oral chaperone molecule (2016) brought this rare disease into the spotlight. This work describes our cohort of patients with FD and aims to analyze the predominant classical and cardiac phenotypes (including the F113L variant).

Methods

In December 2022, we retrospectively analyzed all patients with FD managed within the lysosomal disease reference center. We describe and compare phenotypes before and after 2012.

Results

Our cohort included 107 patients (48 men-M, 59 women-F). The F113L variant accounted for 18% of cases, all in patients from Portugal. Before 2012, of the 45 patients followed (21M, 24F), 29 presented a classic form with acroparesthesia and cornea verticillata (64%) and 16 a predominantly cardiac form (36%), including 4 (1MH, 3F) with F113L variant. Eight patients died of cardiac complications (5M, 3F). After 2012, 62 new patients were included (27M, 35F), with 18 classic forms (29%) and 44 predominantly cardiac forms (71%). Of the 44 patients with a predominant cardiac form, 15 (9M, 6F) carried the F113L variant. Two men with the F113L allele had a severe form of the disease, requiring pacemaker implantation following cardiac arrest following complete atrioventricular block in one (aged 48), and registration for renal transplantation at age 64 in the other.

Conclusion

FD affects both men and women. The predominantly cardiac phenotype is now the most fequent. It is also observed in the majority of patients with the F113L variant. Extra-cardiac involvement is possible and should be investigated if this variant is detected.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cardiomyopathie hypertrophique, Diagnostic tardif, F113L, Histoire naturelle, Maladie de Fabry, Phénotype

Keywords : Fabry disease, F113L, Hypertrophic cardiomyopathy, Late-onset, Natural history, Phenotype