Clinical and biological relevance of objectively-defined subtle cognitive decline in Alzheimer’s disease: a narrative review of neuroimaging, biomarker, and clinical progression studies - 20/05/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100604 
Amanda I. Gonzalez a, Jairo E. Martinez a, b, Averi Giudicessi a, b, Meredith Rowe a, Vivian Ku a, Catarina Tristão-Pereira a, b, Bing He a, b, Vincent Malotaux a, b, Yakeel T. Quiroz a, b, c,
a Department of Psychological & Brain Sciences, Boston University, Boston, Massachusetts, USA 
b Department of Psychiatry, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA 
c Grupo de Neurociencias de Antioquia, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia 

Corresponding author at: Psychological & Brain Sciences, Boston University, 610 Commonwealth Avenue, Suite #901, Boston, MA 02215, USA. Psychological & Brain Sciences Boston University 610 Commonwealth Avenue, Suite #901 Boston MA 02215 USA

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Abstract

Preclinical Alzheimer’s Disease stages represent possible targets for disease-modifying intervention as well as opportunity for early identification of risk for future decline. Recent research has explored the use of objectively-defined subtle cognitive decline (Obj-SCD), an emerging classification that may identify individuals at risk for neurodegeneration before the onset of mild cognitive impairment (MCI). The Edmonds/Thomas actuarial Obj‐SCD criteria (> 1 SD below expectations, single cognitive test impaired per domain) aims to capture those who exhibit minimal cognitive difficulties that do not meet a MCI or dementia diagnosis. Given the novelty of the Obj-SCD classification, this narrative review provides an overview of neuroimaging, biomarker, and clinical progression studies to evaluate its biological and clinical significance. Using fluid-based biomarkers, neuroimaging, and longitudinal designs, studies have indicated that the Obj-SCD classification has the potential to capture AD-related pathological changes detectable before the clinical onset of MCI. In particular, recent studies indicate a unique pathological profile of Obj-SCD, differentiating it from the cognitively unimpaired and MCI stages. Studies comparing Obj-SCD and subjective cognitive complaints show that the Obj-SCD criteria may be more closely associated to early AD pathology. While the existing literature is limited, findings uphold Obj-SCD as a sensitive classification able to identify individuals at risk for future cognitive impairment. Studies on Obj-SCD indicate utility in research settings, although it faces challenges regarding its clinical implementation and effectiveness.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Dementia, Cognitive decline, Aging disorders, Biomarkers


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  • Beyond recognition: Refining the assessment of public knowledge and risk perception in dementia prevention
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