L'irinotécan (CPT-11 ; IRN) est un agent chimiothérapeutique puissant utilisé dans le traitement du cancer colorectal. Un système d'administration de médicaments auto-nanoémulsifiant (SNEDDS) co-encapsulant l'IRN et la cyclosporine A (CSP), un inhibiteur de la P-glycoprotéine, a été conçu et développé. Une nouvelle méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à triple quadripôle (LC-QqQ MS/MS) a été développée et validée. L'analyse a été réalisée sur un spectromètre de masse à triple quadripôle TSQ Quantis Plus, couplé à un système UHPLC Thermo Vanquish, utilisant une colonne Agilent Eclipse Plus C18 et une élution par gradient avec de l'acétate d'ammonium 10 mM (0,1 % d'acide formique) et du méthanol. Les temps de rétention étaient de 6,2 min pour l'IRN et de 10,17 min pour la CSP. La linéarité a été obtenue sur les plages de concentration de 10 à 10 000 ng/mL pour l'IRN et de 10 à 5 000 ng/mL pour la CSP, avec des valeurs de R² de 0,9999 et 0,9998, respectivement. Les valeurs de précision intra- et inter-jour étaient dans des limites acceptables et les taux de récupération étaient systématiquement de 99 à 100 %. Cette méthode analytique a été appliquée à l'estimation bioanalytique par précipitation des protéines dans le cadre d'études de perméabilité sur cellules MDCK et d'internalisation dans les cellules de cancer colorectal HCT-116. La méthode présente une sensibilité, une reproductibilité et une applicabilité élevées pour l'évaluation des formulations SNEDDS co-encapsulant l'IRN et la CSP, ainsi que pour la quantification de l'IRN dans les lignées cellulaires MDCK et HCT-116.

Irinotecan (CPT-11; IRN) is used as a potent chemotherapeutic agent for CRC. Co-loaded self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of IRN with cyclosporine A (CSP), a P-gp inhibitor, was designed and developed. A novel liquid chromatography–triple quadrupole mass spectrometry (LC–QqQ MS/MS) method was developed and validated. The analysis was performed on a TSQ Quantis Plus triple quadrupole mass spectrometer, coupled with a Thermo Vanquish UHPLC system, using an Agilent Eclipse Plus C18 column and a gradient elution using 10mM ammonium acetate (0.1% formic acid) and methanol. Retention times were 6.2 min for IRN and 10.17 min for CSP. Linearity was achieved over the ranges of 10–10,000 ng/mL for IRN and 10–5,000 ng/mL for CSP, with R² values of 0.9999 and 0.9998, respectively. Inter- and intra-day precision values were within acceptable limits, and recoveries were consistently 99-100%. The analytical method was applied for bioanalytical estimation using protein precipitation in MDCK cell permeability studies, and HCT-116 colorectal cancer cell internalization. The method demonstrates high sensitivity, reproducibility, and applicability for evaluating co-loaded SNEDDS formulations of IRN and CSP along with quantitation of IRN in MDCK and HCT-116 colorectal cell lines.