L’augmentation de l’incidence des cancers conduit à un accroissement du nombre de préparations cytotoxiques dans les unités de production des pharmacies hospitalières. Leur qualité et sécurité, définies par les bonnes pratiques de préparations, sont sous la responsabilité du pharmacien. Différents contrôles sont réalisés pour vérifier la conformité de la poche lors de sa fabrication. L’objectif de ce travail est de développer une méthode de dosage de la vinblastine (VB) par CLHP.

La méthode de dosage est développée avec un chromatographe Agilent Technologies 1200 series. La phase stationnaire est une phase inverse constituée d’une colonne polaris en C18. La phase mobile est constituée d’acide et d’acétonitrile (65/35 %). Un détecteur UV/visible constitué d’une lampe à barrette de diode permet de mesurer l’absorbance des molécules à 290nm. La méthode a été validée avec les paramètres de l’International Conference on Harmonisation. L’obtention des résultats a nécessité la réalisation d’une gamme étalon et la production d’aliquotes de VB.

Dans nos conditions d’analyses, le temps de rétention de la VB est de 2,4min La linéarité de la gamme étalon est vérifiée pour des concentrations de 30 à 280mg/L et sa stabilité est prouvée 28jours à 4°C dans des vials en verre. La méthode est répétable et la justesse est>à 96 % pour toutes les concentrations de la gamme. Les résultats ne diffèrent pas significativement selon l’expérimentateur. L’erreur relative (ER) acceptable d’une poche de chimiothérapie par rapport à la concentration théorique est de±15 %. Sur 22 aliquotes dosés, 21 sont conformes ; 1 a une ER de −19 %.

La méthode développée est répétable, reproductible et utilisable en routine. L’absence de dilution des poches pour la fabrication d’aliquotes est un gain de temps et limite les biais. Les incertitudes sont une mauvaise homogénéisation des poches avant fabrication des aliquotes et un volume des poches de solvant de +7,4 % pour les poches de 100ml de NaCl 0,9 % et +13,8 % pour les 50mL, par rapport au volume annoncé par le fabriquant. L’interprétation des résultats doit tenir compte de ces biais.

Le dosage par CLHP est une sécurisation supplémentaire du circuit des chimiothérapies. La possibilité d’un contrôle prélibératoire est le prérequis au développement de préparations hospitalières. Il assurera la mise à disposition plus rapide des chimiothérapies et un gain de temps pour les patients en hôpitaux de jour.