Pipéracilline/tazobactam est l’association de premier recours dans l’aplasie fébrile des hémopathies malignes. L’objectif de l’étude était l’analyse des profils pharmacocinétiques (PK) de la pipéracilline dans cette population.

Étude prospective monocentrique (juillet 2015–mai 2016) incluant des adultes traités pour hémopathie maligne (HM), recevant pipéracilline/tazobactam en perfusion courte (30min) ou prolongée (≥4h). Ont été mesurés : (i) les concentrations plasmatiques de pipéracilline [Pip] résiduelles et maximales par HPLC≥24h après initiation, (ii) les fonctions rénales (DFG) et hépatiques, (iii) la protidémie et l’albuminémie (g/L), (iv) les polynucléaites neutrophiles (PNN). Les données ont été analysées par approche de population non-paramétrique puis par simulations Monte-Carlo (n=1000 patients) pour évaluer l’influence de la durée de perfusion et du DFG sur la probabilité d’atteinte du profil de concentration cible (PAPCC), défini par le pourcentage de temps où la fraction libre de [Pip] était supérieures aux CMI mesurées des BGN responsables de bactériémies pendant l’étude (fT>CMI). Les données étaient décrites par un modèle à un compartiment avec les co-variables DFG et bilirubinémie influençant l’élimination de [Pip] et le sexe du patient influençant le volume de distribution.

Trente-sept HM fébriles (20 [54 %] hommes, 32 [86,5 %] neutropéniques, 28 [75,7 %] leucémies aiguës et 15 [40,5 %] allogreffés de cellules souches hématopoïétiques) ont été traitées par perfusion courte (n=14, 35,5 %) ou prolongée (n=23, 64,5 %). Les moyennes (±écart-type) des âges, poids, PNN et DFG étaient respectivement 49±16 ans, 69±14kg, 0,3±0,2G/L et 102±36mL/min. La CMI moyenne des BGN bactériémiques (n=48) était de 8mg/L. Les prédictions individuelles et de population corrélaient bien avec les [Pip] mesurées (R²=0,77 et 1 respectivement), avec une faible erreur moyenne de prédiction (−6,3 et −0,22mg/L) et de racine de l’erreur quadratique moyenne (27,6 et 1,4mg/L). Les simulations montraient que la perfusion prolongée et l’insuffisance rénale étaient associées à une augmentation du temps au-dessus de la CMI moyenne et une PAPCC plus élevée. Dans la situation simulée d’une bactériémie à BGN avec une CMI de 8mg/L chez un individu de sexe féminin avec un DFG théorique de 120, 60 ou 30mL/min, une perfusion de 4g/8h sur 30min permettait d’obtenir un profil fT>CMI de 47 %, 60 % et 70 % du temps alors qu’une perfusion≥4h haussait ces valeurs à respectivement 75 %, 84 %, et 89 % du temps.

Prolonger la perfusion de pipéracilline/tazobactam optimise le profil PK de la pipéracilline dans les hémopathies malignes neutropéniques fébriles.