Le microenvironnement médullaire et osseux joue un rôle fondamental dans la progression tumorale du myélome multiple (MM). L’objectif de cette étude était d’évaluer dans le modèle murin 5T2MM, les effets d’une altération du remodelage osseux par une carence calcique alimentaire.

Deux groupes de souris ont reçu une injection IV de cellules 5T2MM puis un régime alimentaire normal ou appauvri en calcium (Ca⁺/Ca⁻MM⁺) pendant 6, 8 et 10 semaines (s). Deux groupes témoins ont reçu ou non un régime appauvri en calcium (Ca⁺/Ca⁻MM⁻). La croissance tumorale a été évaluée par dosage de la protéine Monoclonale sérique. Les effets sur l’ostéolyse ont été analysés par radiographie et microtomographie. L’expression médullaire des gènes de la voie Wnt, de RANKL et de MIP-1α a été analysée par PCR quantitative.

Dans le groupe Ca^-MM^-, la microtomographie a révélé une perte osseuse trabéculaire et corticale associée à une augmentation du taux de PTH, reflétant une hyperparathyroïdie secondaire.

Dans le groupe Ca-MM⁺, le taux de protéine M était plus élevé à 10s et 4 souris ont développé une paralysie à 8/9s. De nombreuses lacunes ostéolytiques ont été observées sur les os longs dans les 2 groupes à 8s avec un amincissement plus sévère des corticales dans le groupe Ca⁻MM⁺. À 6s, le nombre d’ostéoclastes à la surface des corticales internes était significativement plus élevé. Une ostéolyse vertébrale sévère était observée dans le groupe Ca⁻MM⁺. Des différences significatives dans l’expression de gènes ont été observées à 6s avec une augmentation de MIP-1α et une diminution de Lrp5 dans le groupe Ca⁻MM⁺ vs Ca⁺MM⁺.

Cette étude montre l’impact du microenvironnement sur le développement tumoral et l’explication possible d’un passage brutal d’un MM indolent à un MM agressif chez les patients.