Benralizumab est un anticorps monoclonal anti-éosinophile. Dans 2 études de phase III randomisées contrôlées vs placebo, SIROCCO 1/CALIMA 2, benralizumab 30mg toutes les 4 ou 8 semaines (8S) a montré une augmentation significative du VEMS chez des asthmatiques sévères sous forte dose de CSI/BDLA et une éosinophilie sanguine à l’inclusion ≥300 cellules/μL. Nous avons cherché à définir la variation du VEMS preBD depuis l’inclusion chez ces patients via l’utilisation d’une modélisation populationnelle.

Les données regroupées du VEMS (n=2244) ont été modélisées de façon séquentielle afin de caractériser l’effet du placebo et benralizumab. Un test de rapport de vraisemblance a évalué les effets de covariables démographiques et maladie sur la variation du VEMS post-inclusion.

La taille et l’âge ont été identifiés comme covariables du VEMS à l’inclusion et de l’effet placebo. Benralizumab a permis une amélioration plus rapide du VEMS (demi-vie de l’effet maximum estimée : 7,6j) par rapport au placebo (18j). Les effets estimés du placebo et de benralizumab ont été respectivement de 184mL et de 96mL. L’efficacité de benralizumab a été plus importante chez les patients ayant une éosinophilie sanguine plus élevée à l’inclusion avec une tendance vers une efficacité améliorée chez ceux ayant plus d’exacerbations l’année précédente. L’efficacité n’a pas été affectée de façon significative par la dose et la concentration à l’état stable de benralizumab, la présence d’anticorps anti-médicaments (AAM), le poids corporel et les traitements concomitants.

L’efficacité en plateau du VEMS preBD a été atteinte avec benralizumab 8S. Ce schéma minimise l’impact de la variabilité pharmacocinétique sur l’efficacité associée à la présence d’AAM ou au surpoids.