Facteurs prédictifs de la réponse aux inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant le récepteur à l'EGF dans le cancer bronchique - 18/03/08
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Résumé |
Des réponses objectives aux molécules inhibitrices du domaine tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR, l'erlotinib et le gefitinib, surviennent chez 10 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Ces réponses sont associées cliniquement au statut non-fumeurs, au sous-type histologique adénocarcinome, au sexe féminin et à une origine asiatique.
L'étude des caractéristiques biologiques des tumeurs bronchiques a permis de démontrer que l'apparition de mutations du site catalytique de l'EGFR est un facteur prédictif de la réponse aux ITK. Les mutations L858R et la délétion E746-A750 représentent 90 % des mutations retrouvées chez les patients répondant aux ITK. L'amplification du gène de l'EGFR est également un facteur prédictif de réponse aux ITK. À l'inverse, la mutation ponctuelle T790M confère une résistance aux ITK.
Cependant, la survenue de réponse et de stabilisation tumorale chez les patients ne présentant pas d'anomalies de l'EGFR pose la question de l'utilité de la recherche de mutation ou d'amplification en pratique courante. La recherche de ces anomalies aurait alors pour objectif l'identification de sous-populations pouvant tirer un bénéfice important d'un traitement en première ligne par ITK de l'EGFR.
Cette revue présente une mise au point sur les facteurs prédictifs de la réponse aux ITK de l'EGFR connus et sur les méthodes utilisées pour la recherche des anomalies biologiques de l'EGFR.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Up to 10% of patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC) achieve an objective response to EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI) such as erlotinib or gefitinib. This rate of response is related to non-smoker status, female gender, adenocarcinoma subtype, and Asian ethnicity. Molecular analysis showed that EGFR tyrosine kinase domain somatic mutations appear to be a strong predictor of response to EGFR-TKI. The L858R point mutation and the E746-A750 deletion represent 90% of the mutations encountered in responding patients. The amplification of EGFR gene also seems to be predictive of the response to EGFR-TKI, whereas T790M point mutation induces secondary resistance to EGFR-TKI.
Nevertheless, objective responses or strong long-term stabilizations are observed in patients without any EGFR abnormality. Thus, the assessment of the EGFR status in patients with NSCLC remains controversial for clinical practice. The assessment of EGFR abnormalities should be targeted to identify reliable biomarkers of the NSCLC response to EGFR-TKI.
This review presents the current knowledge on predictive biomarkers of NSCLC response to EGFR-TKI and the methods available for the assessment of EGFR status.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : EGFR, cancer du poumon, facteurs prédictifs, inhibiteurs tyrosine kinase, amplification génique
Key words : EGFR, non-small cell lung cancer, biomarkers, tyrosine kinase inhibitors, mutation, gene amplification
Plan
Vol 27 - N° 5
P. 353-363 - octobre 2007 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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