L’anorexie mentale (AM), trouble du comportement alimentaire restrictif souvent associé à une activité physique intense, entraîne un état de dénutrition chronique sévère. Le modèle « activity-based anorexia » (ABA) est fréquemment utilisé pour étudier la physiopathologie de l’AM avec une durée d’étude allant de 3 à 11jours de réduction des apports alimentaires. Le but de notre étude était d’évaluer la réponse au modèle ABA sur une période prolongée jusqu’à 20jours.

Des souris mâles C57BL/6 ont été placées dans des cages individuelles avec ou sans roue d’activité. Après 5jours d’adaptation, l’accès à la nourriture a été progressivement réduit pour arriver à 3heures d’accès au jour 9. Les animaux ont été répartis en 3 groupes : Contrôle (CTRL ; pas de restriction et pas de roue d’activité), Limited Food Access (LFA ; restriction sans roue d’activité) et ABA (restriction+roue d’activité). Deux séries d’animaux ont été menées avec un sacrifice des souris au jour 17 (j17) ou au jour 25 (j25, n=8/groupe/temps). Un suivi quotidien a été réalisé, ainsi qu’une mesure de la composition corporelle par EchoMRI. Enfin les taux des ARNm codant pour NPY et POMC ont été mesurés par RT-qPCR au niveau hypothalamique.

À j17, la perte de poids était plus importante pour le groupe ABA (−27,5±0,02 %) que pour le groupe LFA (−17,7±0,01 %, p<0,01). La masse maigre était diminuée dans les groupes ABA et LFA par rapport au CTRL (70,7±1,43 ; 68,1±0,67 vs 74,5±1,02 %, respectivement, p<0,01) alors que seul le groupe ABA présentait une diminution de la masse grasse (4,4±0,54 vs 8,1±0,57 (LFA) et 7,1 ±=0,84 % (CTRL) g, p<0,01). À j25, un profil similaire de perte de poids à celui de j17 était observé. Alors que les souris ABA avaient restauré leur masse grasse (7,6±0,37 %), la masse maigre restait diminuée dans les groupes ABA et LFA (67,2±0,31 et 70,1±0,70, respectivement, vs 75,9±0,76 % (CTRL), p<0,01). La prise alimentaire était plus faible à j17 pour les groupes ABA et LFA par rapport au CTRL (p<0,01) mais tendait à remonter à j25 (p<0,01). Le taux des ARNm codant pour NPY était augmenté à j17 et à j25 dans les groupes ABA (+120±0,30 et +167±0,33 %) et LFA (+53,4±0,11 et +70,7±0,29 %) par rapport au CTRL (p<0,01). Le taux des ARNm codant pour POMC n’était pas modifié à j17 mais chutait à j25 dans les groupes ABA (−48,3±0,11 %) et LFA (−47,5±0,10 %) par rapport au groupe CTRL (p<0,05).

Le modèle ABA est associé à une dénutrition protéique persistante au jour 25 (diminution de masse maigre), associée à une restauration de la masse grasse probablement secondaire à une légère augmentation de la prise alimentaire. Ces résultats incitent à favoriser des approches thérapeutiques favorisant le gain de masse maigre lors de la renutrition.