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Puerarin attenuates neurological deficits via Bcl-2/Bax/cleaved caspase-3 and Sirt3/SOD2 apoptotic pathways in subarachnoid hemorrhage mice - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.161 
Yu Zhang b, 1, Xue Yang d, 1, Xuhua Ge c, , Fayong Zhang a,
a Department of Neurosurgery, Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, 12 Wulongmuqi Middle Road, Shanghai, 200040, PR China 
b Department of Biochemistry, University of California, San Diego, USA 
c Department of General Medicine, Yangpu Hospital, Tongji University School of Medicine, 450 Tenyue Road, Shanghai 200090, PR China 
d Teaching and Research Group of Classic Documents of Traditional Chinese Medicine, Changhai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Second Military Medical University, Shanghai 200433, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

Subarachnoid hemorrhage (SAH) results in many brain dysfunctions and the neuroprotective function of puerarin after brain damage has been demonstrated in several studies. But whether puerarin can reduce brain nerve damage after SAH is not clear.In this study, we hypothesized that puerarin had the neuroprotective effect after SAH, and this protection could be mediated by bothBcl-2/Bax/Cleaved caspase-3 and SIRT3/SOD2 apoptotic signaling pathways.

Methods

First, we used neurological score, brain water content and so on to detect the neurological deficits after SAH. Then apoptosis neuron rate was detected by TUNEL staining. Western blot was carried out to explore the alteration of Blc-2, Bax, cleaved caspase-3 and Sirt3.Also, ROS acitivity and As-lysine level of SOD2 should be detected with assays.

Results

We demonstrate that puerarin attenuated the neurological deficits, effectively relieves cerebral edema, and reduce BBB disruption in SAH mice.And we revealed that a reduced rate of apoptosis neuron has been found out in puerarin treatment after SAH. In addition, obviously higher ratio of Blc-2/Bax and decreased expression of cleaved caspase-3 in puerarin-treated SAH micecomparing with vehicle-treated SAH animals had been found. Furthermore, puerarin effectively reversed these alterations in expression and inhibits ROSproduction induced by SAH. Also, puerarin can increase SOD activation after SAH and protect the expression of Sirt3 after SAH.

Conclusions

In coclusion, puerarin can provide potential neuroprotection from the SAH damages, and can be act as a novel therapy for SAH.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Subarachnoid hemorrhage, Puerarin, SIRT3, SOD2, ROS


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Vol 109

P. 726-733 - janvier 2019 Retour au numéro
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