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Sevoflurane for procedural sedation in critically ill patients: A pharmacokinetic comparative study between burn and non-burn patients - 19/12/18

Doi : 10.1016/j.accpm.2018.02.001 
Sebastien Perbet a, b, Daniel Bourdeaux c, d, Alexandre Lenoire e, Claire Biboulet a, Bruno Pereira f, Malha Sadoune g, Benoit Plaud e, g, h, Jean-Marie Launay g, h, i, Jean-Etienne Bazin a, Valerie Sautou c, d, Alexandre Mebazaa e, g, h, Pascal Houze j, Jean-Michel Constantin a, b, Matthieu Legrand e, g, h,
for the

PRONOBURN group

a Intensive Care Unit, Department of Perioperative Medicine, CHU Clermont-Ferrand, 63000 Clermont-Ferrand, France 
b Inserm U1103, GReD, CNRS 6293, université Clermont-Auvergne, 63000 Clermont-Ferrand, France 
c Pharmacy department, CHU Clermont-Ferrand, 58, rue Montalembert, 63003 Clermont-Ferrand, France 
d EA4676C-BIOSENSS, Clermont University, Université d’Auvergne, 28, place Henri-Dunant, 63000 Clermont-Ferrand, France 
e Department of Anaesthesiology and Critical Care and Burn Unit, St-Louis Hospital, AP–HP, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
f Biostatistics Unit, DRCI, Gabriel-Montpied Hospital, CHU Clermont-Ferrand, 58, rue Montalembert, 63003 Clermont-Ferrand, France 
g UMR Inserm 942, French National Institute of Health and Medical Research (Inserm), Lariboisière hospital, 2, rue Ambroise-Paré, 75475 Paris cedex 10, France 
h Paris Diderot University, Sorbonne Paris Cité, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75475 Paris cedex 10, France 
i Department of biochemistry, Lariboisière hospital, AP–HP, 2, rue Ambroise-Paré, 75475 Paris cedex 10, France 
j Department of Pharmacology, St-Louis hospital, AP–HP, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 

Corresponding author at: Department of Anaesthesiology and Critical Care and Burn Unit, St-Louis Hospital, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France.Department of Anaesthesiology and Critical Care and Burn Unit, St-Louis Hospital, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France.

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Abstract

Background

Sevoflurane has anti-inflammatory proprieties and short lasting effects making it of interest for procedural sedation in critically ill patients. We evaluated the pharmacokinetics of sevoflurane and metabolites in severely ill burn patients and controls. The secondary objective was to assess potential kidney injury.

Methods

Prospective interventional study in a burn and a surgical intensive care unit; 24 mechanically ventilated critically ill patients (12 burns, 12 controls) were included. The sevoflurane was administered with an expired fraction target of 2% during short-term procedural sedation. Plasma concentrations of sevoflurane, hexafluoroisopropanolol (HFIP) and free fluoride ions were recorded at different times. Kinetic Pro (Wgroupe, France) was used for pharmacokinetic analysis. Kidney injury was assessed with neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL).

Results

The mean total burn surface area was 36±11%. The average plasma concentration of sevoflurane was 70.4±37.5mg·L−1 in burns and 57.2±28.1mg·L−1 in controls at the end of the procedure (P=0.58). The volume of distribution was higher (46.8±7.2 vs 22.2±2.50L, P<0.001), and the drug half-life longer in burns (1.19±0.28h vs 0.65±0.04h, P<0.0001). Free metabolite HFIP was higher in burns. Plasma fluoride was not different between burns and controls. NGAL did not rise after procedures.

Conclusion

We observed an increased volume of distribution, slower elimination rate, and altered metabolism of sevoflurane in burn patients compared to controls. Repeated use for procedural sedation in burn patients needs further evaluation. No renal toxicity was detected.

Trial registry number

ClinicalTrials.gov Identifier NCT02048683.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Sedation, Intensive care, Distribution volume, Metabolism, Burns


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Vol 37 - N° 6

P. 551-556 - décembre 2018 Retour au numéro
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