Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.

La fibrose intestinale est une complication fréquente chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Elle se caractérise par un dépôt excessif de protéines de la matrice extracellulaire produites par les myofibroblastes activés. Dans des modèles expérimentaux de fibrose extra-intestinale, il a été montré que les dérivés du tryptophane tel que le 6-formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ), la kynurénine et le (1′H-indole-3′-carbonyl)thiazole-4-acide carboxylique methyl ester (ITE) exercent des propriétés anti-fibrotiques via le récepteur aryl hydrocarbone (AhR). Le but de ce travail a été d’étudier l’effet des dérivés du tryptophane dans un modèle de fibrose intestinale in vitro et leurs effets sur le récepteur AhR.

La lignée cellulaire de fibroblastes humains coliques CCD-18Co a été induite par 10ng/ml de TGFβ pendant 24h pour reproduire un modèle in vitro de fibrose intestinale. Les cellules ont ensuite été incubées 24h avec le FICZ (10-100-1000nM), la kynurénine (0,1-1-10μM) ou l’ITE (1-10-100μM) ; (n=4 expériences indépendantes). La modulation de l’AhR et des marqueurs de fibrose tels que α-SMA, CTGF, COL1A1 et COL3A1 ont été étudiés par Western Blot ou RT-qPCR. L’activité des métalloprotéinases matricielles 2 et 9 a été étudiée par zymographie.

Le TGFβ augmente l’expression des ARNm codant pour les marqueurs de fibrose CTGF, COL1A1 et COL3A1 (TGFβ vs CT ; p=0,0286) et augmente sans atteindre le seuil de significativité l’expression protéique de l’α-SMA (p=0,0571). Aucune différence significative de l’expression de l’AhR ou des marqueurs fibrotiques n’a été mise en évidence après traitement des cellules par le FICZ, la kynurénine ou l’ITE.

Le traitement par le TGFβ induit l’expression de marqueurs de fibrose dans la lignée CCD-18Co. Cependant, les dérivés du tryptophane testés n’ont pas modifié de façon significative les marqueurs de fibrose intestinale dans les conditions testées.