Les curares myorelaxants sont les premiers responsables des anaphylaxies peropératoires, entraînant un risque de mortalité accrue. Ces réactions apparaissent souvent lors du premier contact avec le médicament, suggérant que les patients se sont sensibilisés antérieurement par exposition à des molécules possédant des structures communes avec les curares. Des études de structure-activité et des analyses épidémiologiques ont suggéré que des composés comportant des ammoniums quaternaires (AQ) pourraient jouer ce rôle, mais le mécanisme immunologique reste inconnu. Les AQ étant présents dans de nombreux produits de l’environnement quotidien (cosmétiques, détergents, désinfectants..) leur utilisation est très répandue.

Ce travail vise à documenter in vitro l’implication de sept molécules d’utilisation courante contenant un motif AQ dans l’immunisation aux curares. Les cellules dendritiques (DC) étant primordiales dans l’initiation de la réponse immunitaire, ce travail a consisté à étudier le pouvoir activateur de ces molécules grâce à deux modèles in vitro de DC : les DC dérivées de monocytes humains de sang frais (MoDC) et les cellules de la lignée cellulaire THP-1 considérées comme des DC-like.

Les résultats montrent qu’après exposition au bromure d’hexadécyltriméthylammonium et au bromure d’éthylhexadécyldiméthylammonium, une élévation de l’expression des marqueurs d’activation CD54 et CD86 sur les THP-1 est mesurée ainsi que celle du CXCR4 sur les MoDC. Dans le modèle de MoDCs, en réponse à ces deux AQ, une activation intracellulaire des MAP kinases et de NF-kB est mesurée ainsi qu’une induction de la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-8, TNFa).

Ces résultats suggèrent que les molécules possédant un AQ peuvent induire la maturation des DC et donc potentiellement initier une réponse immunitaire spécifique. La suite de ce travail consistera à étudier l’effet des DC activées par les AQ sur l’activation et la polarisation des lymphocytes T. Dans un deuxième temps, des modèles d’exposition in vivo nous permettront de confirmer ces données et d’affiner la compréhension des mécanismes mis en jeu.