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Biomedicine and pharmacotherapy

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ADAM10 in Alzheimer's disease: Pharmacological modulation by natural compounds and its role as a peripheral marker - 04/04/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.108661 
Patricia Regina Manzine a, b, ⁎ , Miren Ettcheto b, c, d, e, Amanda Cano c, f, g, Oriol Busquets b, c, d, e, Elena Marcello h, Silvia Pelucchi h, i, Monica Di Luca h, Kristina Endres j, Jordi Olloquequi k , Antoni Camins b, c, d, Márcia Regina Cominetti a
a Department of Gerontology, Federal University of São Carlos, São Carlos, Brazil 
b Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica, Facultat de Farmàcia i Ciències del’Alimentació, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain 
c Biomedical Research Networking Centre in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED), 28031 Madrid, Spain 
d Institut de Neurociències, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain 
e Unitats de Bioquímica i Farmacologia, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat Rovira i Virgili, Reus, Tarragona, Spain 
f Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
g Institute of Nanoscience and Nanotechnology (IN2UB), Barcelona, Spain 
h Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, Università degli Studi di Milano, Milano, Italy 
i Department of Neurosciences, Psychology, Drug Research, and Child Health, University of Florence, Florence, Italy 
j Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Medical Center Johannes Gutenberg-University Mainz, Mainz, Germany 
k Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile, Talca, Chile 

⁎Corresponding author at: Department of Gerontology, Federal University of São Carlos, São Carlos, Brazil.Department of GerontologyFederal University of São CarlosSão CarlosBrazil

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Highlights

•
APP cleavage by the α-secretase ADAM10 releases the soluble portion sAβPPα and prevents the generation of senile plaques.
•
Non-amyloidogenic pathway remains largely unknown and ignored, mainly regarding natural compounds effects on ADAM10.
•
This review emphasizes the effects of natural compounds on ADAM10 modulation as a neuroprotective mechanism against AD.
•
New treatments and preventive interventions targeting ADAM10 regulation for AD are necessary.

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Abstract

Alzheimer’s disease (AD) represents a global burden in the economics of healthcare systems. Amyloid-β (Aβ) peptides are formed by amyloid-β precursor protein (AβPP) cleavage, which can be processed by two pathways. The cleavage by the α-secretase A Disintegrin And Metalloprotease 10 (ADAM10) releases the soluble portion (sAβPPα) and prevents senile plaques. This pathway remains largely unknown and ignored, mainly regarding pharmacological approaches that may act via different signaling cascades and thus stimulate non-amyloidogenic cleavage through ADAM10. This review emphasizes the effects of natural compounds on ADAM10 modulation, which eventuates in a neuroprotective mechanism. Moreover, ADAM10 as an AD biomarker is revised. New treatments and preventive interventions targeting ADAM10 regulation for AD are necessary, considering the wide variety of ADAM10 substrates.

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Keywords : Alzheimer’s disease, ADAM10, Pharmaceutical, Natural compounds, α-Secretase


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