Le posaconazole est un antifongique triazolé utilisé majoritairement dans le cadre des prophylaxies fongiques. Il se décline sous trois formes galéniques : la solution buvable, la forme injectable et les comprimés. La forme comprimé est commercialisée en France depuis 2015 et présente un profil pharmacocinétique plus avantageux que la solution buvable.

L’objectif de cette étude est de faire un état des lieux des posaconazolémies obtenues chez nos patients sous posaconazole comprimé et d’évaluer la possibilité d’une adaptation posologique.

Il s’agit d’une étude rétrospective effectué entre janvier 2016 et novembre 2017. Les patients ayant reçu uniquement du posaconazole en comprimé à la dose initiale de 300mg après dose de charge dans le cas des prophylaxies d’infections fongiques ont été inclus. Un tableur comprenant les données anthropométriques et biologiques (TGO/TGP, albuminémie) des patients, les posaconazolémies et les événements indésirables a été utilisé.

Durant cette période, 139 patients ont reçu du posaconazole comprimé avec un sexe ratio de 0,49 H/F, un âge moyen de 50,4±15,9 ans et un indice de masse corporel (IMC) moyen de 24,7±4,8kg/m² (n=110). Parmi les 478 dosages initiaux effectués, 400 étaient supérieur au seuil minimal efficace. Quatre-vingt-sept patients avaient des concentrations toujours supérieur à 0,7mg.L⁻¹ (2,05±1,04mg.L⁻¹), 39 avaient des concentrations±supérieur à 0,7mg.L⁻¹ et 13 patients n’ont jamais atteints une posaconazolémie seuil de 0,7mg.L⁻¹. Il n’existait pas de différence significative entre l’âge, le sexe, l’IMC, le taux d’albumine, de TGO et de TGP entre nos patients ayant ou non atteint la concentration cible (p>0,05). Parmi les 87 patients, 23 patients ont bénéficié d’une diminution de posologie à 200mg (n=22) et 100mg (n=1). Leurs posaconazolémies initiales étaient de 2,33mg.L⁻¹ (1,44–4,37mg.L⁻¹). Dix-huit patients sont restés à des concentrations résiduelles satisfaisantes pour l’ensemble de leurs dosages. Quinze événements indésirables ont été déclarés avec 12 troubles hépatiques (cholestase et cytolyse hépatique), 2 hypokaliémies et 1 trouble de la conduction avec des posaconazolémies moyennes de 1,47±0,96mg.L⁻¹ (dont 5 patients avec une posaconazolémies>1,5mg.L⁻¹ et 4 avec des concentrations inférieures à 0,7mg.L⁻¹)

Le posaconazole sous forme comprimé présente un profil pharmacocinétique intéressant. Il reste indispensable de doser les concentrations résiduelles de cette molécule au vue de l’absence de profil patient identifié et du nombre de sous dosage constaté. Une diminution de posologie semble être cohérente pour les patients présentant une posaconazolémie initiale supérieur à 1,5mg.L⁻¹.