L’antibiothérapie (ATB) parentérale ambulatoire (APA) permet la prise en charge d’infections sévères dans la continuité hospitalière. L’APA ne peut être instaurée que lorsque les modalités de préparation (très souvent hors du cadre de l’AMM) et la stabilité physico-chimique de l’antibiotique (forte concentration et conservation prolongée) l’autorisent. Ces facteurs peuvent être limitants, notamment pour l’APA avec l’amoxicilline (AMX) à fortes doses : une solution saline ou glucosée d’AMX 12g/240mL (50mg/mL) n’est stable que 4 à 6h et ne permet pas la mise en place d’une APA.

L’objectif de ce travail est de formuler une préparation d’amoxicilline à forte dose (12 grammes pour 24heures), stable pendant la durée d’utilisation à température corporelle cutanée (32°C).

La stabilité est évaluée pour une préparation à 6 grammes d’amoxicilline pour 550mL (volume maximal des diffuseurs portatifs actuellement sur le marché). La stabilité physico-chimique étant définie selon les pharmacopées par une concentration supérieure à 90 % de la concentration initiale. Les solutions sont reconstituées dans des diffuseurs avec réservoir en silicone avec une solution de NaCl 0,9 % enrichie d’un excipient tampon. Les solutions sont conservées à 5°C±3 (N=10), 25°C±2 (N=10) et 40°C±2 (N=10). Des prélèvements sont réalisés à t=0, 2, 4, 6, 12, 24, 48 et 72heures. Les dosages sont réalisés par chromatographie liquide haute performance couplée à un détecteur ultraviolet. La méthode analytique est indicatrice de stabilité conformément aux recommandations de l’ICH.

Les solutions présentent une stabilité de 24heures à 40°C (⁴⁰°C₂₄=0,91C₀), de 72heures à 25°C (²⁵°C₇₂=0,91C₀) et sont stables au-delà de 72heures à 5°C (⁵°C₇₂=0,95C₀) au pH de travail. Cependant, 3 des 10 échantillons réfrigérés ont présentés une cristallisation lente, contre indiquant leur utilisation par voie intraveineuse.

Le soluté diluant permet de stabiliser l’amoxicilline en solution, cependant, le pH induit un phénomène de cristallisation lent de l’AMX, bien connu des cliniciens. (i) L’ajout à la solution de dilution d’un excipient inhibiteur de cristallisation ou (ii) l’ajustement à pH optimal n’induisant pas cristallisation permettrait d’améliorer la stabilité de l’AMX. La perspective de disposer d’une solution stable pendant 24h à forte concentration d’AMX injectable facilitera son usage ambulatoire.