La maladie de Gaucher est une maladie génétique rare de transmission autosomique récessive, secondaire à un déficit constitutionnel en glucocérébrosidase. La maladie de Gaucher de type 1 (MG1) est la première des maladies de surcharge lysosomale à avoir pu bénéficier d’un traitement enzymatique substitutif (TES) puis d’un traitement réducteur de substrat (TRS). La MG1 présente une grande hétérogénéité phénotypique allant de formes asymptomatiques à des formes sévères. La plupart des experts et les données du Protocole National de Soins (PNDS) s’accordent pour affirmer que tous les patients ne nécessitent pas de traitement spécifique. Cependant, peu de données sont disponibles sur cette population de patients non traités et il s’agit la plupart du temps de données rétrospectives, sur des petites cohortes. Le Comité d’Evaluation du Traitement de la maladie de Gaucher a mis en place une étude de la population de MG1 non traitée (MG1-NT), issue du Registre Français de la Maladie de Gaucher¹ pour collecter des informations sur l’histoire naturelle de ce sous-groupe. L’objectif de la première partie de cette étude est de décrire les caractéristiques de la population MG1-NT entre le moment de leur diagnostic et l’inclusion ainsi que de documenter les critères cliniques, biologiques et d’imagerie qui ont pu justifier l’abstention thérapeutique.

Étude multicentrique, nationale, observationnelle, réalisée à partir des données du Registre Français de la MG. Sont inclus tous les sujets porteurs d’une MG1, prouvée par le dosage de l’activité de la glucocérébrosidase et non traités par TES ou TRS à l’inclusion.

En France, au 31 décembre 2018, 506 patients sont enregistrés dans le Registre Français de la maladie de Gaucher. Parmi eux, 147 patients ont une MG1-NT. De nombreux patients ont été perdus de vue, mais les données de 46 patients ont pu être complétées. Il s’agit de 25 femmes et 21 hommes, d’âge médian 47,6 ans [8,1–81,1] dont la durée médiane de suivi avant l’inclusion est de 12,4 ans [1,4–41,4]. 36,9 % des patients sont hétérozygotes pour la mutation N370S et 26,9 % hétérozygotes pour la mutation L444P. Un évènement osseux avant l’inclusion est retrouvé chez 28 % des patients. Chez 75 % des patients MG1-NT nous n’observons pas de détérioration, voire une amélioration de certains paramètres comme l’asthénie (p=0,017) ou la splénomégalie (0,00028). Cependant les douleurs osseuses chroniques tendent à s’aggraver. Biologiquement, on observe une amélioration significative de l’hémoglobine (p=0,001) alors que les plaquettes et la chitotriosidase restent stables. Au diagnostic, 13 % des patients avaient des critères de traitement selon les recommandations du PNDS versus 32 % à l’inclusion. Pour ces patients la raison du non traitement était en majorité des refus par le patient ou l’existence de co-morbidités sévères (démence à corps de Lewy par exemple).

Cette étude souligne la grande hétérogénéité génotypique de ce sous-groupe de patients et la stabilité de la maladie au cours de l’évolution, voire l’amélioration spontanée chez certains patients. La seconde partie de cette étude portera sur le suivi prospectif de ces patients afin d’analyser les facteurs prédictifs cliniques, biologiques ou génétiques d’éventuelles complications.