Dans la maladie d’Alzheimer (MA), la neurodégénérescence se traduit par des atteintes synaptiques et neuroaxonales qui précoces mais dont les relations chronologiques et physiopathologiques demeurent incertaines.

Les taux de neurofilaments - chaîne légère (NFL) dans le liquide cérébrospinal (LCS) et, plus récemment, dans le plasma reflètent l’atteinte neuroaxonale dans plusieurs pathologies neurologiques. À ce jour, les protéines synaptiques ne sont mesurables que dans le LCS.

Jusqu’à présent, le lien entre les taux de protéines synaptiques dans le LCS, le taux de NFL plasmatiques, les fonctions cognitives et les anomalies de l’IRM cérébrale n’a pas été étudié.

Dans une cohorte rétrospective monocentrique, les taux de plusieurs biomarqueurs synaptiques dans le LCS et de NFL plasmatique ont été mesurés. En utilisant des modèles de régression logistique et multivariés, nous avons étudié les relations entre ces marqueurs, les tests neuropsychologiques et les anomalies IRM. Nous avons également étudié les liens entre les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le LCS, les taux de NFL et ceux des marqueurs synaptiques.

Deux cent quarante et un patients ont été inclus. Les NFL plasmatiques étaient significativement plus élevés chez les patients présentant des lésions MA comparativement aux autres groupes de patients. Aucune corrélation n’était notée entre les taux de NFL et les marqueurs synaptiques et/ou les marqueurs usuels de la MA dans le LCS. Cependant, les taux de biomarqueurs synaptiques et de NFL étaient tous deux corrélés à plusieurs fonctions cognitives, notamment la mémoire visuelle et les praxies. De plus, les taux de NFL, mais pas ceux des marqueurs synaptiques, étaient corrélés aux anomalies IRM, notamment les lésions lacunaires et de la substance blanche.

Dans cette cohorte, les biomarqueurs des lésions synaptiques et axonales ne sont pas corrélés entre eux et semblent refléter des événements pathologiques différents. Cependant, ces biomarqueurs apparaissent associés à des altérations de processus neurocognitifs communs, révélant de possibles dommages contigus dans des réseaux cérébraux associés.