La mutation IDH offre une information diagnostique et pronostique cruciale dans les gliomes. Le 2-hydroxyglutarate (2HG) est un métabolite spécifique des gliomes IDH-mutés qui est décelable par une séquence de spectroscopie éditée (MEGA-PRESS). Nous avons examiné (1) les paramètres radiologiques et génétiques affectant l’accumulation de 2HG, (2) la variation de 2HG sous traitements et (3) la valeur pronostique de 2HG.

Soixante-dix gliomes (24 non-traités, 46 IDH-mutés traités) ont été étudiés sur un système 3T (Verio, Siemens) avec des séquences 3DT1 EG, 3DT1 FLAIR, DTI (12 directions) et MEGA-PRESS (TR : 2s, TE : 68ms, taille du voxel : 9,8ml±2,8, duré : 8min). Neuf gliomes IDH mutés ont été aussi suivi pour un ans pendant radio-chimiothérapie. Nous avons analysé des paramètres radiologiques (volume tumoral, volumes des portions kystiques, pourcentage de tumeur dans le voxel, profil spectroscopique, valeurs de MD, FA) ainsi que génétiques (mutation IDH1R132H, IDH2 et IDH1 mineurs). Le 2HG a été aussi mesuré dans des échantillons tumoraux, dans le plasma et dans les urines en utilisant la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GCMS).

MEGA-PRESS a détecté le 2HG avec une sensibilité de 95 % chez les patients non traités, de 69 % chez les patients traités et avec une spécificité de 100 % dans les deux groupes. Les valeurs de 2HG ont montré une corrélation positive avec la choline (r=0,58 p=0,0001) et négative avec le myo-inositol (r=−0,29 p=0,03) (Figure 1C–D). Le 2HG a été plus facilement mesuré en absence de lésions kystiques (p=0,04), lorsque le volume tumoral était>26,9 cm³ (p=0,02) ou le pourcentage de tumeur dans le voxel était>72 % (p=0,04). Les mesures estimées par MEGA-PRESS ont corrélé avec les valeurs obtenues par CGSM sur des échantillons tumoraux (r=0,68, p=0,0009) et dans les urines (r=0,80 p=0,003). La concentration de 2HG est réduite chez les patients traités par rapport à ceux qui n’ont pas reçu des traitements (1,1 versus 2,3mm, p=0,02), elle est plus élevée chez les gliomes IDH2 mutés par rapport à les plus fréquentes gliomes IDH1 R132H mutés (4,7 vs 2,4mm, p=0,02) et plus faible chez les patients présentant des mutations IDH1 autres que R132H (1,12 vs 2,4mm, p=0,004). Enfin, les gliomes IDH mutés qui ont montré une concentration de 2HG plus élevées ont eu une plus longue survie (Figure 1F).

La densité des cellules IDH-mutées, le volume tumoral, les traitements et les caractéristiques génétiques de la tumeur déterminent la détection de 2HG. Cet oncométabolite peut être surveillé de façon fiable sous radio-chimiothérapie et a un valeur pronostique positive per se, indépendant de la mutation IDH.