Dans les pays développés, le syndrome métabolique (SM), associant une hypertension artérielle et une insulinorésistance, concerne 25 à 45 % des hommes de plus de 40 ans, les prédisposant à un risque d’AVC multiplié par 3. L’augmentation de ces troubles métaboliques va de concert avec la consommation de sucres en constante augmentation dans les pays développés. L’hypertension participe à la fibrose du myocarde, ce qui aboutit à une dysfonction diastolique et au développement d’une hypertrophie ventriculaire gauche. Dans ce cadre, nous avons montré qu’un régime alimentaire pauvre en sel pouvait prévenir les dommages cardiaques d’une hypertension associée à une insulinorésistance dans un modèle de rat. Nous avons récemment identifié par transcriptomique dans ce modèle un groupe de gènes modulé par la restriction sodée, et dont certains sont plus particulièrement impliqués dans un processus appelé transition endothélio-mésenchymateuse. Notre objectif a été de montrer que le régime désodé régule négativement la transition endothélio-mésenchymateuse (TEndM) dans le cœur des rats atteints de syndrome métabolique, ce qui prévient le phénomène de fibrose.

Notre modèle d’étude est le rat Sprague Dawley nourri avec 60 % de fructose. Les rats sont divisés en 2 groupes : groupe normosodé fructose (NSF) (0,64 % NaCl), et groupe désodé fructose (DSF) avec 0,01 % de NaCl dans la nourriture. Au bout de 4 semaines de régime, l’angiotensine II est perfusée (200ng/kg/min) durant 4 semaines additionnelles. Nous avons exploré l’expression de marqueurs de la TEndM par western blot (WB) et leur colocalisation par immunofluorescence dans les ventricules gauches des rats. La confirmation des variations d’expression en transcriptomique a été réalisée par qPCR et par WB. La quantification est réalisée par le logiciel Image J. Les tests statistiques utilisés sont le test de Student ou de Mann et Whitney.

Deux protéines mésenchymateuses, l’actine du muscle lisse (αSMA), et la vimentine, voient leur expression significativement diminuée en régime désodé (p<0,05). En revanche, Pecam-1, une protéine des cellules endothéliales vasculaires, voit son expression augmentée (p<0,05). En immunofluorescence, nous observons une colocalisation des 2 marqueurs αSMA et Pecam-1 dans 67,3 %±4,9 des vaisseaux en régime normosodé, contre 42,3 %±3,8 en régime désodé (p<0,05). Nous avons d’autre part confirmé les variations d’expression observées en transcriptomique de 17 gènes par qPCR entre les 2 groupes de rats. Deux de ces gènes sont des acteurs potentiellement intéressants dans la TEndM.

Nous montrons que la transition endothélio-mésenchymateuse est impliquée dans la prévention du phénomène de fibrose par le régime désodé dans notre modèle de SM. Nous avons de plus identifié et validé 17 gènes modulés par la restriction sodée dont deux d’entre eux inconnus jusqu’alors. Nous espérons par cette étude apporter un argument supplémentaire de l’intérêt d’un régime alimentaire appauvri en sel dans la prévention des dommages cardiaques au cours du syndrome métabolique.