La brexanolone (BRX) et SAGE-217 sont des stéroïdes neuroactifs modulateurs allostériques positifs du récepteur GABAA, évalués dans des essais randomisés, en double aveugle versus placebo (RCT) dans la dépression du post-partum (PPD) et le trouble dépressif majeur (MDD). Trois RCT ont évalué l’efficacité et la tolérance de la BRX : perfusion de 60h de BRX 90μg/kg/h (BRX90), BRX 60μg/kg/h (1 seule étude), ou placebo chez des femmes avec PPD modérée-sévère (HAM-D≥20). Deux RCT ont évalué la prise orale de SAGE-217 30mg 1×/j pendant 14 j versus placebo dans le traitement du MDD modéré-sévère (HAM-D≥22) et chez des femmes avec PPD sévère (HAM-D≥26). L’analyse groupée des études sur la BRX90 a montré une réduction des scores moyens à l’HAM-D supérieure au placebo à la 60^e heure (H60) (p<0,001). Une différence significative était observée dès H24 (p=0,001) et maintenue jusqu’à j30 (p=0,021). Les événements indésirables les plus fréquents (EI≥10 %) étaient : céphalées, étourdissements, somnolence. SAGE-217 a montré des réductions des scores moyens à l’HAM-D bien supérieures au placebo à j15 pour le MDD (p<0,001) et la PPD (p=0,003). Des différences significatives étaient observées à j2 (p=0,022) et j3 (p=0,025) et maintenues jusqu’à j28 (p=0,024) et j45 (p=0,003) respectivement dans les essais MDD et PPD. Les EI les plus fréquents (≥5 %) étaient pour l’étude MDD : céphalées, nausées, étourdissements, somnolence, et pour l’étude PPD : somnolence, céphalées, étourdissements, infection des voies respiratoires supérieures, diarrhées, sédation. La BRX et SAGE-217 ont montré des réductions rapides (≤3 j) et maintenues (toute l’étude) des symptômes dépressifs.