La sitagliptine est le 1^er inhibiteur de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), nouvelle famille d’antidiabétiques oraux (ADO). Elle stimule l’insulinosécrétion de façon gluco-dépendante, en prolongeant la demi-vie du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), en inhibant sa dégradation. La restauration partielle des taux de GLP-1 corrige plusieurs anomalies du diabète de type 2 : insulinosécrétion insuffisante, hyperglucagonémie participant à l’hyperglycémie à jeun et postprandiale. L’effet sur le contrôle glycémique est voisin de celui des autres ADO (diminution de 0,6 % à 1 % du taux d’HbA1c). La tolérance dans les essais cliniques était bonne, proche de celle du placebo. Chez des sujets déjà traités par metformine, associer la sitagliptine permet un contrôle glycémique du même ordre que l’association à un sulfamide hypoglycémiant, sans prise de poids et quasiment sans hypoglycémie.