Modifications pharmacocinétiques et optimisation pharmacocinétique/pharmacodynamique des bêta-lactamines en réanimation - 10/12/20
Pharmacokinetic modifications and pharmacokinetic/pharmacodynamic optimization of beta-lactams in ICU
, Fabien Lambiotte 1, Alina Tone 3, Justine Lemtiri 1Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder
Résumé |
Les modifications pharmacocinétiques des patients de réanimation et celles induites par les thérapeutiques réanimatoires soulèvent de nombreuses questions concernant les adaptations posologiques d’antibiotiques. Les bêta-lactamines sont des anti-infectieux largement utilisés en réanimation. Les fréquents sous-dosages engendrent un risque d’échec thérapeutique potentiellement létal et d’émergence de résistances bactériennes. Les surdosages exposent quant à eux à un risque de neurotoxicité et de néphrotoxicité. Une compréhension des mécanismes pharmacocinétiques à l’origine de ces problématiques apparait alors comme indispensable. Une approche pharmacocinétique/pharmacodynamique globale est requise, intégrant l’utilisation de perfusions prolongées et continues de bêta-lactamines de façon à optimiser les probabilités d’atteinte des objectifs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Le Suivi Thérapeutique Pharmacologique des bêta-lactamines doit également être considéré. Les experts s’accordent pour cibler une concentration sérique libre de bêta-lactamine d’au moins 4 fois la CMI de la bactérie concernée pendant 100% du temps. Les méthodes bayésiennes pourraient permettre une adaptation individualisée des posologies.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Pharmacokinetic modifications in critically ill patients and those induced by ICU therapeutics raise a lot of issues about antibiotic dose adaptation. Beta-lactams are anti-infectious widely used in ICU. Frequent beta-lactam underdoses induce a risk of therapeutic failure potentially lethal and of emergence of bacterial resistance. Overdoses expose to a neurotoxic and nephrotoxic risk. Therefore, an understanding of pharmacokinetics modifications appear to be essential. A global pharmacokinetic/pharmacodynamic approach is required, including use of prolonged or continued beta-lactam infusions to optimise probability of pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment. Beta-lactam therapeutic drug monitoring should also be considered. Experts agree to target a free plasma betalactam concentration above four times the MIC of the causative bacteria for 100% of the dosing interval. Bayesian methods could permit individualized doses adaptations.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : Bêta-lactames, réanimation, pharmacocinétique, surveillance des médicaments, perfusion continue
Keywords : Beta-lactams, critically illness, pharmacokinetics, drug monitoring, continuous infusion
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