Ozanimod, modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate de sous-types 1 et 5, entraîne la séquestration des lymphocytes dans les tissus lymphoïdes, réduisant le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique.

Caractériser le phénotype des leucocytes circulants dans la SEP-R chez les patients traités par ozanimod dans un essai pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 1.

Vingt-quatre patients atteints de SEP ont été randomisés avec ozanimod 0,46mg/j (n=13) ou 0,92mg/j (n=11) pendant 12 semaines, avec une augmentation de la dose initiale sur 7jours (0,23mg/j×4jours puis 0,46mg/j×3jours). Les analyses exploratoires ont utilisé la cytométrie de flux pour examiner les changements proportionnels par rapport à la référence dans les sous-groupes de leucocytes dans les cellules mononucléées du sang périphérique totale (PBMC) et les cellules T totales à j28/j56/j85.

Ozanimod a entraîné des réductions dose-dépendante des LT CD4+ et CD8+. Dans le PBMC, ozanimod 0,92mg a entraîné une faible augmentation des CD8+TEMRA sans modification des CD8+TEM. Une diminution des CD4+ et CD8+ naïves, des cellules TCM et CD4+TEM a été constatée. Dans la population totale de LT, il a entraîné une augmentation des: CD4+TEM, CD8+TEM et TEMRA. Une diminution des CD4+naïves et CD8+naïves a été observée. Les CD4+ et CD8+TCM ont été peu affectées.

Les proportions des différents types de cellules en circulation dans le PBMC et dans la population restante de LT ont été modifiées lors du traitement par ozanimod. Les modifications étaient plus prononcées avec ozanimod 0,92mg vs 0,46mg.

Ces changements soutiennent l’hypothèse, que bien qu’ozanimod inhibe la circulation de certaines sous-groupes de lymphocytes, les cellules circulantes restantes sont toujours prêtes à assurer une immunosurveillance. TEMRA: LT effecteurs mémoires avec différenciation terminale. TEM: lymphocytes T effecteurs à mémoire, TCM: lymphocytes T mémoire centrale. PBMC: cellules mononucléées du sang périphérique totale. Original abstract@ECTRIMS 2020.