Apport de la toxicodynétique lors de l’évaluation de la toxicité des benzodiazepines en surdose - 11/04/21
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Résumé |
L’enseignement et la pratique de la pharmacologie et de la toxicologie clinique reposent sur 4 grandes disciplines :
– la pharmaco/toxicocinétique, (PK ou TK),
– la pharmaco/toxico dynamique (PD ou TD),
– les corrélations pharmacocinétiques/Pharmacodynamiques (relations PK/PD ou TK/TD),
– les modèles pharmacocinétique basés sur les données physiologiques (modèle PK-PD) s’intéressent à la toxicité globale d’organe.
En fait l’analyse des unités utilisées pour chaque discipline fait apparaître un trou de connaissance. Les unités des études PK/TK sont des concentrations en fonction du temps : C=f(t). Celles des études PD/TD sont des intensités d’effet en fonction de la dose ou de la concentration sanguine : E=f(dose ou concentration), le temps n’apparaît pas. Les corrélations PK/PD étudient la corrélation entre un effet et une concentration, mesurés en même temps. E=f(C), le temps disparaît. Une discipline a été occultée : l’évolution de l’intensité des effets toxiques au cours du temps que nous avons désigné sous l’acronyme de « toxicodynétique » terme synthétisant l’effet (Dynamie) au cours du temps (cinétique). La toxicodynétique est une discipline qui possède une méthodologie propre et résout des questions que les autres disciplines ne peuvent pas solutionner. La toxicodynétique s’adresse aux effets majeurs des toxiques [1]. Pour une même substance il existe autant de dynétiques qu’il existe d’effets importants. Elle s’adresse à tous les paramètres mesurés de façon répétée. La dynétique ne nécessite aucun dosage au prix d’un recueil anamnestique complet. Elle peut donc être réalisée pour tout médicament et toute substance. Par exemple, l’application des principes de la toxicodynétique aux intoxications par benzodiazépines permet un classement quantitatif de la toxicité de ces psychotropes selon l’intensité de l’effet maximal observé (Emax) et l’index de toxicité (rapport de la dose médiane associée à l’Emax à la dose maximale quotidienne recommandée). La toxicodynétique redonne la primauté d’étude à la molécule par rapport à la classe pharmaco-toxicologique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Benzodiazépines, Coma, Intoxication médicamenteuse
Plan
Vol 177 - N° S
P. S143-S144 - avril 2021 Retour au numéro
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