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IL-6–based mortality prediction model for COVID-19: Validation and update in multicenter and second wave cohorts - 05/05/21

Doi : 10.1016/j.jaci.2021.02.021 
Alberto Utrero-Rico, MSc a, b, Javier Ruiz-Hornillos, MD c, d, e, Cecilia González-Cuadrado, MSc a, b, Claudia Geraldine Rita, MD f, Berta Almoguera, PhD g, h, Pablo Minguez, PhD g, h, Antonio Herrero-González, MSc i, Mario Fernández-Ruiz, MD b, j, Octavio Carretero, MSc b, j, Juan Carlos Taracido-Fernández, MSc i, Rosario López-Rodriguez, PhD g, h, Marta Corton, PhD g, h, José María Aguado, MD b, j, k, Luisa María Villar, MD f, Carmen Ayuso-García, MD g, h, Estela Paz-Artal, MD a, b, l, , Rocio Laguna-Goya, MD a, b,
a Department of Immunology, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain 
b Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), Madrid, Spain 
c Allergy Unit, Hospital Infanta Elena, Valdemoro, Madrid, Spain 
d Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain 
e Faculty of Medicine, Universidad Francisco de Vitoria, Madrid, Spain 
f Department of Immunology, Hospital Ramón y Cajal, IRYCIS, Madrid, Spain 
g Department of Genetics & Genomics, Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain 
h Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, 28029, Madrid, Spain 
i Data Analysis Department, Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz University Hospital, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, Spain 
j Unit of Infectious Diseases, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain 
k Department of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain 
l Department of Immunology, Ophthalmology and ENT, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain 

Corresponding author: Rocío Laguna-Goya, MD, Hospital 12 de Octubre, Servicio de Inmunologia, Avda, de Cordoba s/n, 28041, Madrid, Spain.Hospital 12 de OctubreServicio de InmunologiaAvdade Cordoba s/nMadrid28041Spain

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Abstract

Background

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a highly variable condition. Validated tools to assist in the early detection of patients at high risk of mortality can help guide medical decisions.

Objective

We sought to validate externally, as well as in patients from the second pandemic wave in Europe, our previously developed mortality prediction model for hospitalized COVID-19 patients.

Methods

Three validation cohorts were generated: 2 external with 185 and 730 patients from the first wave and 1 internal with 119 patients from the second wave. The probability of death was calculated for all subjects using our prediction model, which includes peripheral blood oxygen saturation/fraction of inspired oxygen ratio, neutrophil-to-lymphocyte ratio, lactate dehydrogenase, IL-6, and age. Discrimination and calibration were evaluated in the validation cohorts. The prediction model was updated by reestimating individual risk factor effects in the overall cohort (N = 1477).

Results

The mortality prediction model showed good performance in the external validation cohorts 1 and 2, and in the second wave validation cohort 3 (area under the receiver-operating characteristic curve, 0.94, 0.86, and 0.86, respectively), with excellent calibration (calibration slope, 0.86, 0.94, and 0.79; intercept, 0.05, 0.03, and 0.10, respectively). The updated model accurately predicted mortality in the overall cohort (area under the receiver-operating characteristic curve, 0.91), which included patients from both the first and second COVID-19 waves. The updated model was also useful to predict fatal outcome in patients without respiratory distress at the time of evaluation.

Conclusions

This is the first COVID-19 mortality prediction model validated in patients from the first and second pandemic waves. The COR+12 online calculator is freely available to facilitate its implementation (COR12_Score/).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : COVID-19, IL-6, mortality risk, predictive model, second wave, external validation

Abbreviations used : ARDS, AUC, COVID-19, ER, ICU, LDH, N/L, SpO2/FiO2


Plan


 This study was supported by the Instituto de Salud Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation (COVID-19 research call COV20/00181)—cofinanced by the European Development Regional Fund “A way to achieve Europe.” R.L.-G. holds a research contract “Rio Hortega” (CM19/00120), B.A. a research contract “Juan Rodes” (JR17/00020), and M.F.-R., P.M., and M.C. a research contract “Miguel Servet” (CP18/00073, CP16/00116, and CP17/00006, respectively), all from the Instituto de Salud Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation. R.L.-R. is sponsored by the IIS-Fundación Jiménez Díaz-UAM Genomic Medicine Chair.
 Disclosure of potential conflict of interest: The authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


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Vol 147 - N° 5

P. 1652 - mai 2021 Retour au numéro
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  • Asthma and viruses: A focus on rhinoviruses and SARS-CoV-2
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