Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Regulation of Type I cytokine receptors as a target for pulmonary arterial hypertension treatment? - 09/06/21

Doi : 10.1016/j.rmr.2021.02.026 
E.M. Jutant , L. Tu, B. Le Vely, R. Thuillet, M. Humbert, C. Guignabert, A. Huertas
 Inserm UMR_S 999, Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, Université Paris-Saclay, School of Medicine; AP-HP, Department of Respiratory and Intensive Care Medicine, Hôpital Bicêtre 

Corresponding author.

Résumé

Introduction

In pulmonary arterial hypertension (PAH), the current therapies do not target pulmonary vascular remodeling (PVR), the main cause of the disease. Type I cytokine receptors (TypeIR) are known to be overexpressed in PAH pulmonary artery smooth muscle cells (PA-SMCs) and involved in PVR.

Aims and objectives

To assess whether the regulation of TypeIR intracellular trafficking is altered in PAH, leading to TypeIR overexpression and PVR.

Methods

We studied TypeIR trafficking through the main regulatory proteins ubiquitin-specific protease 8 (USP8) and ring finger protein (RNF) 41. In PAH patients and in controls, we performed in situ immunostaining in lung samples and western blotting in primary cultures of PA-SMCs isolated from human tissues. We transfected human PA-SMCs with siRNA against USP8 and RNF41 in vitro. In two experimental models, the monocrotaline- and chronic hypoxia-induced PAH, we performed hemodynamic measurements followed by in situ immunostaining and western blotting analysis in lung tissues.

Results

We showed an increased USP8 and decreased RNF41 expression in PAH lungs compared to controls, and a similar shift in USP8/RNF41 ratio at the protein level in PAH PA-SMCs compared to controls (n=10). We modulated USP8/RNF41 ratio with siRNAs and restored TypeIR expression and its signalling (n=5). Consistent with our human in situ and in vitro results, we confirmed the altered USP8/RNF41 ratio in the two in vivo models (n=8 and n=5).

Conclusions

TypeIR intracellular trafficking regulation is altered in PAH patients compared to controls, due to a shift in USP8/RNF41 ratio. Restoring USP8/RNF41 ratio in PA-SMCs may represent a potential target in PAH.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keyword : Circulation


Plan


© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 38 - N° 6

P. 581 - juin 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Interaction cœur-poumons : lien entre emphysème et dysfonction diastolique
  • J. Rohou, J. Charriot, C. Boissin, M. Volpato, R. Jean, J.P. Mallet, I. Vachier, A. Bourdin
| Article suivant Article suivant
  • La conciliation médicamenteuse : un outil de correction des erreurs médicamenteuses chez les patients atteints d’hypertension pulmonaire ?
  • B. Querin, R. Rainone, L. Othily, S. Raspaud, M. Humbert, X. Jais, M.C. Chaumais

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.