L’accroissement actuel des infections fongiques invasives impose de rechercher de nouveaux antifongiques. L’arsenal antifongique s’est récemment renforcé d’un nouveau triazole, le posaconazole qui fait l’objet de cette étude.

Sa structure rappelle celle du l’itraconazole avec une longue chaîne latérale et se différencie ainsi du fluconazole et du voriconazole. Son enzyme cible, la 14-alpha-deméthylase, est cependant commune à tous les azoles. Son spectre d’activité inclut de nombreuses espèces fongiques, levures et champignons filamenteux, avec en particulier les zygomycètes qui n’étaient accessibles qu’à l’amphotéricine B. Sa tolérance hépatique se rapproche de celle du fluconazole, notamment par des interactions moins nombreuses avec les cytochromes P450.

Ses indications comportent l’aspergillose et la fusariose chez les patients réfractaires ou intolérants à l’amphotéricine B, ainsi que des mycoses dites endémiques (coccidioïdomycose et chromoblastomycose). Le posaconazole est aussi recommandé en prophylaxie primaire des infections fongiques lors de maladie du greffon contre l’hôte et chez les patients neutropéniques (inférieur à 500 cellules par millimètre cube pendant au minimum sept jours) suite à des chimiothérapies pour leucémies. Le posaconazole n’est disponible que sous forme de suspension buvable et sa posologie quotidienne est de 400mg deux fois pour les infections réfractaires et 200mg trois fois en prophylaxie à prendre au cours d’un repas. Sa bonne tolérance et l’absence d’ajustement de posologie en cas d’insuffisance rénale permettent des traitements prolongés.

Le posaconazole apparaît comme un nouvel azole de spectre large avec une bonne tolérance et une bonne disponibilité, avec des résultats prometteurs dans les infections fongiques réfractaires et en prophylaxie. Il manque cependant des études cliniques pour établir son rôle en première ligne contre les infections fongiques en hématologie.

The increasing incidence of invasive fungal infections is leading to search for new antifungal drugs. The antifungal armentarium has been recently improved by the introduction of posaconazole, a new member of the azole family.

Its molecular structure is similar to that of itraconazole with a long lateral chain, in contrast with fluconazole and voriconazole. The target enzyme is 14-alpha-demethylase, as with all azole antifungal agents. Posaconazole is active against a wide range of fungal species, including yeasts and moulds, and in particular zygomycetes, for which the treatment was limited to amphotericin B. The hepatic side effects are limited as for fluconazole, due to the low level of interactions with cytochrome P450.

The indications include invasive aspergillosis and fusariosis, refractory or intolerant to standard therapy, and endemic mycosis (coccidioidomycosis and chromoblastomycosis). Posaconazole is also indicated as primary prophylaxis of invasive fungal infections for patients with graft-versus-host disease and for patients with neutropenia (inferior than 500 neutrophils for more than seven days) as a result of chemotherapy for leukemia. Posaconazole is only available as an oral suspension and is administered at dosages of 400mg bid for treatment or 200mg tid for prophylaxis in divided doses to be taken with food. Posaconazole is well tolerated: the unnecessary adjustments in case of renal insufficiency allow prolonged treatments.

Posaconazole is a new azole with a wide spectrum of activity, a good bioavailability, few side effects, and has shown persuasive clinical results in studies on refractory invasive fungal infections and for prophylaxis. However, clinical trials to evaluate the role of posaconazole as a first line treatment in hematology are warranted.