Altérations du métabolisme lipidique du podocyte dans le syndrome néphrotique idiopathique : impact de CMIP - 13/09/21
Résumé |
Introduction |
L’expression de la protéine CMIP a été mise en évidence dans une sous-population de lymphocytes T et dans les podocytes des patients de syndrome néphrotique idiopathique (SNI). Son expression est liée à une altération de la signalisation proximale (associée aux radeaux lipidiques ou « rafts »). L’invalidation de Cmip chez la souris prévient le développement de protéinurie en réponse aux traitements par LPS et adriamycine. CMIP présente un domaine « pleckstrin homology » dans son extrémité N-terminale, qui suggère une interaction avec des lipides membranaires.
Description |
Nous avons voulu vérifier cette interaction et évaluer l’impact de la surexpression de CMIP sur le lipidome podocytaire.
Méthodes |
L’interaction de CMIP avec des différentes classes de lipides membranaires a été évaluée par protein-lipid overlay à partir d’extraits de cellules HEK transfectées avec la séquence codante de CMIP humain. L’analyse du lipidome a été effectuée à partir de podocytes de souris transfectés de façon transitoire avec la séquence CMIP humaine en utilisant un vecteur vide comme témoin. Les extraits lipidiques ont été obtenus à 48h post transfection et soumis à LC-MS/MS.
Résultats |
CMIP interagit sélectivement avec les phosphatidylinositol bis-phosphate (PIP2), et non avec les autres familles de phospholipides. L’analyse lipidomique non ciblée à mis en évidence une diminution significative des gangliosides GM3 et GM2 dans les podocytes surexprimant CMIP, ainsi qu’une accumulation des céramides (précurseurs des gangliosides). L’analyse lipidomique ciblée sur les phosphoinositides n’a pas montré de différence significative. Ces résultats suggèrent que l’interaction de CMIP avec les PIP2 serait associé à sa localisation transitoire au niveau de la membrane. La diminution en gangliosides GM3 et GM2, majoritaires dans les microdomaines raft des podocytes, suggèrent un effet spécifique sur la voie de biosynthèse des glycosphingolipides.
Conclusion |
L’expression de CMIP aurait un double impact sur l’homéostasie lipidique qui pourrait être à l’origine de l’inhibition des voies de signalisation proximale.
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Vol 17 - N° 5
P. 303 - septembre 2021 Retour au numéro
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