Les nouvelles stratégies de séquençage de l’ADN permettent d’établir un diagnostic moléculaire chez un nombre croissant de patients atteints de maladies neurologiques, notamment dans les pathologies du mouvement et les ataxies spino-cérébelleuses. Le diagnostic moléculaire permet de délivrer au patient un conseil génétique fiable et approprié en identifiant la mutation responsable de la pathologie et son mode de transmission. Depuis 2013, le patient est dans l’obligation d’informer ses apparentés de son diagnostic moléculaire afin que ceux-ci puissent bénéficier d’une prise en charge adaptée en termes de moyens de prévention et/ou de conseil génétique. Ainsi, les apparentés, symptomatiques ou non, pourront connaître leur statut et bénéficier eux-mêmes d’un conseil génétique. Le diagnostic présymptomatique, qui consiste à savoir si le patient est à risque de développer la maladie, est encadré par la loi et doit être réalisé par des équipes pluridisciplinaires déclarées à l’Agence de la biomédecine. Le diagnostic moléculaire permet également de proposer un accompagnement pour un projet parental et notamment la réalisation d’un diagnostic prénatal ou préimplantatoire, si la pathologie est reconnue comme d’une particulière gravité et incurable au moment du diagnostic. Un diagnostic préimplantatoire d’exclusion peut être discuté si le patient ne souhaite pas connaître son statut génétique. Les nouvelles stratégies de diagnostic moléculaire permettent de séquencer un grand nombre de gènes, voire l’ensemble du génome, et peuvent conduire à l’identification de variants de pathogénicité incertaine ou de données incidentes (données sans lien avec l’indication initiale mais pouvant avoir un impact sur la santé du patient), complexifiant le rendu du résultat et le conseil génétique.

Novel DNA sequencing strategies allow an increasing number of patients with neurological diseases having a diagnosis, especially in movement disorders and spinocerebellar ataxia The access to molecular diagnosis enables to deliver reliable and appropriate genetic counseling to the patient by identifying the mutation responsible for the pathology and its mode of inheritance. Since 2013, in France, the patient has to inform his relatives of his molecular diagnosis so that they can benefit from appropriate care in terms of prevention and/or genetic counseling. Thereby, the relatives, either symptomatic or asymptomatic, will be able to know their status and should benefit from genetic counseling. The presymptomatic diagnosis, which consists of knowing whether the patient is at risk of developing a disease, is regulated by the law and must be carried out by multidisciplinary teams identified by the french agency, Agence de la Biomédecine. Molecular diagnosis also allows to offer support for a parental project and to perform prenatal or pre-implantation genetic diagnosis, when the disease is recognized as particularly severe and incurable at the time of diagnosis. An exclusion testing in pre-implantation genetic diagnosis can be discussed if the patient does not wish to know his genetic status. Novel molecular diagnostic strategies allow the sequencing of a large number of genes, or even the whole genome, and thus can lead to the identification of variants of uncertain significance or incidental findings (unrelated findings which impact the patient's health), complexifying the results’ reporting and the genetic counseling.