Les évolutions thérapeutiques actuelles du cancer de la prostate (CaP) tendent à personnaliser de plus en plus la stratégie de traitement, notamment en fonction de la génomique tumorale. Récemment, les inhibiteurs de la poly ADP-ribose polymérase (PARPi) ont montré leur efficacité au stade de la résistance à la castration métastatique, en cas d’altération des gènes de réparation de l’ADN dans le tissu tumoral.

Une revue narrative a été effectuée sur les données récentes de la littérature depuis 2000. Un consensus entre les membres du Comité a été obtenu afin de faire la synthèse des données actuelles, avec un focus particulier sur les considérations pratiques de l’indication et de la mise en place des circuits d’analyse moléculaire concernant les gènes de réparation de l’ADN, à visée théranostique.

La mise en place d’un réseau efficient d’analyse moléculaire repose sur l’organisation pluridisciplinaire des différents acteurs et la coordination de ressources nécessaires. Son but est la recherche en routine des mutations somatiques (dans le tissu tumoral) des gènes BRCA1/2 chez des patients pouvant bénéficier d’un PARPi. Les indications actuelles sont les CaP métastatiques résistants à la castration BRCA1 ou 2 mutés, après échec d’une hormonothérapie de nouvelle génération, mais celles-ci seront probablement élargies aux stades plus précoces dans un avenir proche. La demande d’analyse moléculaire doit être décidée en RCP, en privilégiant le tissu archivé de moins de 10 ans. En cas d’impossibilité ou d’échec de la procédure, des biopsies sur le primitif ou les métastases, voire une analyse de l’ADN tumoral circulant, peuvent être nécessaires. Toute demande de test génétique sur tissu tumoral doit être accompagnée d’une information du patient sur les conséquences familiales éventuelles en cas de mutation germinale associée.

Cette mise au point permet de guider la mise en place pratique des circuits d’analyse moléculaire, pour la recherche des altérations des gènes de réparation de l’ADN, afin de guider la prise en charge thérapeutique des patients atteints de CaP avancé.

Current therapeutic developments in prostate cancer (PCa) tend to increasingly personalize the treatment strategy, in particular as a function of tumor genomics. Recently, poly ADP-ribose polymerase (PARPi) inhibitors have shown their efficacy at the stage of castration resistance, in case of alteration of DNA repair genes in tumor tissue.

A narrative review was carried out on recent data in the literature since 2000. A consensus among the members of the Committee was obtained in order to synthesize the current data, with a particular focus on the practical considerations regarding indications and developments of molecular testing circuits concerning DNA repair genes, for theranostics purpose.

The establishment of an efficient molecular testing network is based on the multidisciplinary organization of the various actors and the coordination of all material resources. Its goal is the routine search for somatic mutations (in tumor tissue) of BRCA1/2 genes in patients who may benefit from PARPi. The current indications are for BRCA1 or 2 mutated castration-resistant metastatic PCa after next-generation hormone therapy failure. The demand for molecular testing must be decided in the tumor board, giving priority to archived tissue less than 10 years old. In case of unsuccess, biopsies of the primary or metastases, or even analysis of circulating tumor DNA, may be necessary. Any demand for a genetic test on tumor tissue must be accompanied by detailed information for the patient on the possible familial consequences, in case of associated germline mutation.

This article aims to guide the practical implementation of molecular testing circuits for DNA repair genes alterations, in order to guide the therapeutic management of patients with advanced PCa.