Le séquençage de l’exome est un outil diagnostique pangénomique qui a révolutionné la démarche diagnostique. Depuis 2013, il est utilisé dans les maladies neurogénétiques de l’adulte.

L’objectif de cette étude est d’évaluer le rendement diagnostique de l’exome dans l’ensemble des maladies neurogénétiques de l’adulte sur la base et dans le contexte des pré-indications du Plan France Médecine Génomique 2025 (PFMG 2025).

Une cohorte de 73 personnes ayant bénéficié d’un exome entre janvier 2016 et juin 2021 dans le centre de référence maladies rares neuro-génétiques du CHU d’Angers a été analysée. Les patients ont été classés en 10 sous-groupes phénotypiques définis selon les pré-indications du PFMG 2025. Les rendements des différentes stratégies d’exome (simplex, duo, trio et quatuor) ont aussi été étudiés, avant et après les analyses de ségrégations familiales.

Le rendement diagnostique global de l’exome est de 42,47 %. Celui des deux sous-groupes les plus représentés est de 41 % pour les ataxies spinocérébelleuses et de 50 % pour les maladies neuro-dégénératives avant l’âge de 55 ans. Les paraparésies spastiques ont le meilleur rendement (75 %). Le rendement des exomes en trio avant analyses de ségrégations familiales est de 43,48 % alors qu’il est de 15,38 % pour ceux réalisés en simplex. La durée de la procédure est longue (588,42jours en moyenne, [151–1370]).

L’exome en trio en neurogénétique adulte est un bon outil diagnostique avec de nombreux avantages, même en l’absence d’antécédents familiaux, mais le rendu du résultat peut tarder. Pour optimiser cette prise en charge, il est intéressant de former des équipes multidisciplinaires (neurologues, généticiens cliniciens, biologistes) formées aux analyses pangénomiques, a fortiori avec le déploiement du PFMG 2025.

Cela permettra de réduire l’errance diagnostique en neurogénétique et permettra de mettre en place une médecine personnalisée indispensable avec l’émergence des thérapies géniques.