Le contrôle du LS reste un besoin médical non couvert. Le rationnel d’un traitement séquentiel BEL et RTX dans le LS a été précédemment publié. Cette étude a évalué l’efficacité et la tolérance de BEL associé à un cycle de RTX chez des patients (pts) LS, en utilisant de nouveaux critères de contrôle de la maladie et de rémission.

Étude de phase III, en double aveugle, contrôlée versus placebo (PBO), de 104 semaines (S) (NCT03312907), incluant des pts atteints d’un LS actif, randomisés (1:2:1) : BEL 200mg/sem par voie sous-cutanée (SC) pendant 52S+PBO par voie intraveineuse (IV) à S4 et S6 (BEL/PBO) ; BEL 200mg/sem SC pendant 52S+RTX 1000mg IV à S4 et S6 (BEL/RTX) ou BEL 200mg/sem SC+traitement standard (TS) pendant 104S (BEL/TS). La phase de traitement de 52S (BEL/PBO et BEL/RTX) a été suivie d’une phase d’observation de 52S. Critère principal d’efficacité: proportion de pts ayant un contrôle de la maladie (score SLEDAI-2K≤2 sans autre immunosuppresseur et une dose équivalente de prednisone≤5mg/jour) à S52. La comparaison principale était BEL/RTX vs BEL/PBO ; BEL/TS a été inclus comme groupe de référence et pour une comparaison exploratoire. Critères secondaires majeurs d’efficacité : proportion de pts en rémission clinique (SLEDAI-2K clinique=0, sans autre immunosuppresseur ni corticostéroïdes) à S64 et avec un contrôle de la maladie à S104. Autres critères : durée de contrôle de la maladie, état de faible activité de la maladie lupique, anticorps anti-ADNdb (ADN double brin) et tolérance. Globalement, le taux d’erreur de type 1 était contrôlé pour les critères d’évaluation principal et secondaires majeurs, mais pas pour les autres critères d’évaluation.

Sur les 396 patients sélectionnés, 292 ont été randomisés et ont reçu≥1 dose de traitement de l’étude (BEL/PBO n=72, BEL/RTX n=144, BEL/TS n=76 ; population en intention de traiter). La plupart étaient des femmes (91,8 %) ; l’âge moyen (écart-type [ET]) était de 40,5 (12,0) ans, avec un score SLEDAI-2K moyen (ET) à baseline de 10,3 (3,8). À baseline, 61,1 % des pts BEL/PBO, 66,0 % des pts BEL/RTX et 57,9 % des pts BEL/TS présentaient des anticorps anti-ADNdb positifs (≥30UI/mL). ÀS52, 19,4 %, 18,8 % et 19,7 % des pts des groupes BEL/PBO, BEL/RTX et BEL/TS, respectivement, avaient arrêté le traitement de l’étude BEL, principalement en raison d’événements indésirables (EI) et du retrait de l’étude par les pts.

Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans la proportion de pts avec un contrôle de la maladie à S52, une rémission clinique à S64 et un contrôle de la maladie à S104, entre BEL/RTX et BEL/PBO. Les autres critères d’efficacité jusqu’à S52 n’étaient pas significativement différents entre BEL/RTX et BEL/PBO, à l’exception de la durée de contrôle de la maladie à S52. Chez les pts positifs aux anticorps anti-ADNdb à baseline, une diminution significativement plus importante du taux d’anti-ADNdb a été observée avec BEL/RTX vs BEL/PBO ou BEL/TS à S52.

À S52, la fréquence des EI était similaire entre les groupes ; cependant, un plus grand nombre d’EI a entraîné l’arrêt du traitement/le retrait de l’étude avec BEL/RTX vs BEL/PBO ou BEL/TS. Plus d’EI graves (infections/infestations) ont été rapportés avec BEL/RTX vs BEL/PBO ou BEL/TS. Il n’y avait pas de déséquilibre dans la proportion d’EI d’intérêt particulier entre BEL/RTX et BEL/PBO. Pendant l’étude, un décès est survenu dans le groupe BEL/RTX, après arrêt du traitement (94 jours après le premier traitement/65 jours après le dernier traitement reçu) chez un patient atteint d’une pneumonie sévère.

L’ajout d’un seul cycle de RTX au BEL n’a pas amélioré le contrôle de la maladie ou sa rémission. Les données de tolérance étaient cohérentes avec les profils de sécurité connus de BEL et RTX, avec plus d’infections graves observées chez les pts traités par BEL/RTX vs BEL/PBO ou BEL/TS.