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Birefringent crystals deposition and inflammasome expression in human atheroma plaques by levels of uricemia - 21/09/22

Doi : 10.1016/j.jbspin.2022.105423 
Mariano Andrés a, b, , Leticia Mendieta b, Elena Argente-Del-Castillo c, Miguel Trigueros c, d, Alberto Miñano d, e, Eliseo Pascual a, b
a Rheumatology Unit, Dr. Balmis General University Hospital-ISABIAL, Alicante, Spain 
b Clinical Medicine Department, Miguel Hernández University, San Juan de Alicante, Spain 
c Pathology Unit, Dr. Balmis General University Hospital-ISABIAL, Alicante, Spain 
d Pathology and Surgery Department, Miguel Hernández University, San Juan de Alicante, Spain 
e Vascular Surgery Unit, Dr. Balmis General University Hospital-ISABIAL, Alicante, Spain 

Corresponding author at: Rheumatology Unit, Dr. Balmis General University Hospital-ISABIAL, Avenue Pintor Baeza S/N, 03010 Alicante, Spain.Rheumatology Unit, Dr. Balmis General University Hospital-ISABIALAvenue Pintor Baeza S/NAlicante03010Spain

Highlights

Birefringent needle-shaped structures were found at human atheroma plaques using frozen sectioning.
Birefringent crystals were not associated with levels of uricemia or local inflammation.
Higher expression of NLRP3 inflammasome components was found in the plaques of hyperuricemic participants.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objective

To verify the monosodium urate (MSU) crystal deposition in artery walls following a structure assessment and to assess NLRP3 inflammasome expression in human atheroma plaques by levels of uricemia.

Methods

Patients with peripheral arterial disease who were candidates for amputation were recruited and classified as normouricemic or hyperuricemic. During surgery, an artery segment from the amputated limb was sampled, divided and fixed separately by cryo-embedding, 100% ethanol or Glyo-fixx. Samples were assessed by compensated polarized-light microscopy to identify MSU crystals on the artery walls. Afterwards, macrophages, neutrophils and NLRP3 inflammasome components at the plaque were categorized by immunostaining and compared between normouricemics and hyperuricemics.

Results

Thirty artery samples from 27 patients were studied; 10 (37.0%) participants were hyperuricemic. Birefringent needle-shaped crystals were found in three samples (10.0%), all processed by frozen sectioning. Other methods showed no crystals. No accompanying inflammatory process was noted, and the presence of crystals was equally distributed across ranges of uricemia, making it unlikely they were MSU crystals. Regarding immunostaining, 28 artery samples were available for analysis, with similar infiltration of macrophages and neutrophils. NLRP3 and gasdermin-D expression were significantly greater in hyperuricemics compared to normouricemics (P=0.044 and P=0.017, respectively). ASC content was numerically larger in hyperuricemics as well, while caspase-1 and IL-1beta expression were similar between groups.

Conclusions

The presence of MSU crystals on artery walls was not confirmed. Hyperuricemia was associated with greater NLRP3 and gasdermin-D expression on human atheroma plaques in patients with peripheral artery disease.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Atheroma plaque, Urate crystals, NLRP3 inflammasome, Gasdermin D, Hyperuricemia, Gout


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